Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ELAINE SANTOS DA CONCEICAO
DATA: 31/10/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferencia
TÍTULO: ESTUDO IN SILICO NA BUSCA DE ALCALOIDES POTENCIALMENTE INIBIDORES DE Staphylococcus aureus
PALAVRAS-CHAVES: triagem virtual. DHFR. mastite bovina. QSAR
PÁGINAS: 117
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
RESUMO:

O Staphylococcus aureus é considerado uma espécie de bactéria invasiva eresistente a tratamentos e a causa de múltiplas infecções em humanos eanimais. É frequentemente encontrado em casos de mastite bovina, uma doençacomplexa e de difícil controle em rebanhos de todo o mundo. Em geral, otratamento das infecções causada por bactérias é feito com uso de antibióticos,porém o S. aureus tem apresentado diversos mecanismos de resistência amuitos antibióticos, dificultando o tratamento das infecções. Assim, odesenvolvimento de novos medicamentos antiestafilocócicos, torna-senecessário. Nesse contexto, a diidrofolato redutase (DHFR), uma enzimaessencial no crescimento e proliferação celular das bactérias, representa umalvo promissor para o desenvolvimento de novos antibióticos. Com isso, opresente trabalho procura, a partir de técnicas in silico, selecionar alcaloides comatividade antiestafilocócica. Com este objetivo, foram selecionados da base dedados CHEMBL dois bancos de dados, um com estruturas testadas no S. aureuse outro com estruturas testadas na SaDHFR. As seleções de descritores feitapara ambos os bancos foram exploradas com quatro algoritmos de aprendizadode máquina: Linear Regression (LR), Pace Regression (PR), Support VectorMachine (SVM) e Multilayer Perceptron (MLP). Os modelos construídos foramconsiderados aceitáveis ao apresentarem valores de R2 e P2 > 0,6 e Q2 >0,5.Assim, os melhores modelos, com maior capacidade de previsão externa,selecionaram 30 alcaloides promissores em inibir a SaDHFR. Além disso, emuma segunda etapa, um estudo de docking molecular foi realizado no sitio ativoda SaDHFR, para propor o modo de ligação destes alcaloides. Dentre osalcaloides selecionados, a Ramiflorines A mostra atividade in vitro contra o S.aureus já descrito na literatura e está entre os 3 alcaloides com maioresafinidades de interação no sitio da SaDHFR. Com isso, conclui-se que osresultados encontrados neste trabalho podem contribuir para o desenvolvimentode novos candidatos a inibidores de S. aureus. Além disso, os modelosdesenvolvidos podem ser utilizados para selecionar outras substânciasnitrogenadas que estejam dentro do espaço químico dos modelos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2269753 - TIAGO BRANQUINHO OLIVEIRA
Interno - 2372402 - JOSÉ DIÔGO DE LISBOA DUTRA
Externo à Instituição - Miller Santos Ferreira