Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MONICA RUEDA BARRIOS
DATA: 14/06/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Centro de Pesquisas Biomédicas/HU
TÍTULO: Papel do IGF-1 (fator de crescimento semelhante a insulina-1) na infecção de macrófagos humanos por Leishmania amazonensis, utilizando como modelo indivíduos com deficiência isolada de hormônio de crescimento (GH)/IGF-1
PALAVRAS-CHAVES: Leishmania, Insulin growth fator-I, Deficiência isolada do hormônio de crescimento, Macrófagos, citocinas.
PÁGINAS: 50
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO:

A influência de hormônios sobre a resposta imune vem sendo estudada em diversas doenças. o “Insulin-like growth fator-I” (IGF-I), por exemplo, exerce um papel supressor sobre macrófagos, facilitando infecções por agentes intracelulares. Estudos in vitro mostraram que o peptídeo IGF-I, principal mediador das ações do hormônio de crescimento (GH), aumenta a infecção de macrófagos por Leishmania. Em modelos experimentais, o tratamento com IGF-I agrava a infecção por Leishmania. No entanto, não há estudos sobre os efeitos deste hormônio em macrófagos humanos. A deficiência isolada de hormônio de crescimento (GH), IGHD, afeta aproximadamente 1 em 4.000 a 1 em 10.000 indivíduos em todo o mundo. Em Itabaianinha, Sergipe, Brasil, foi descrito a maior coorte de indivíduos com IGHD, devido a mutação homozigótica no receptor do hormônio liberador do hormônio de crescimento (GHRH), c.57+1G>A (MUT/MUT), causando um nanismo acentuado. Esses indivíduos apresentam concentrações séricas vitalícias muito baixas de GH e IGF-I. Estes indivíduos representam um excelente modelo para avaliar os efeitos do IGF-1 na infecção por Leishmania, em macrófagos humanos. Nossa hipótese é que estes indivíduos tenham uma maior proteção à infecção por Leishmania. Além disso, é importante esclarecer o efeito do IGF-1 sobre os eventos iniciais da infecção e na indução da resposta imune de macrófagos. O objetivo principal deste trabalho é estudar o papel do IGF-I na infecção de Leishmania amazonensis em macrófagos humanos in vitro, utilizando como modelo indivíduos com IGHD e controles normais. Além disso, estudamos os efeitos do IGF-1 nos eventos iniciais da infecção e na indução da resposta imune em macrófagos. A população do estudo foram: a) Indivíduos controles normais sem a mutação em estudo; b) Indivíduos com DIGH. Um modelo in vitro de infecção de macrófagos com L. amazonensis foi utilizado para comparar a regulação dos macrófagos dos indivíduos na ausência ou na presença de IGF-1. Foram avaliados os efeitos do IGF-I na atividade microbicida e na indução de vias de sinalização celulares e produção de citocinas pelos macrófagos. Para este fim, amostras de sangue foram coletadas em heparina, macrófagos foram isolados e infectados com uma linhagem de Leishmania amazonensis. Além disso, IGF-I, anticorpos anti receptor de IGF-1 (anti-IGF-1R) e anti-α5 integrina foram adicionados às culturas de macrófagos para avaliar seus efeitos na infecção. As citocinas foram medidas nestes sobrenadantes de cultura. Evidenciamos que macrófagos de indivíduos com IGHD eram mais resistentes à infecção por Leishmania em comparação com controles normais. Tanto as citocinas inflamatórias quanto as antiinflamatórias aumentam apenas nos sobrenadantes dos macrófagos dos controles. A adição de IGF-I ao meio de cultura aumentou as taxas de infecção dos macrófagos dos controles, bem assim o bloqueio do IGF-1R da leishmania reduziu a infecção. Em conclusão, demonstramos que o IGF-I é importante para a infecção por Leishmania amazonensis em macrófagos humanos e que ele atua facilitando os primeiros eventos de entrada da leishmania nos macrófagos. Os indivíduos deficientes genéticos de GH/IGF-1 tem uma resistência à esta infecção, possivelmente pela menor entrada da Leishmania nos macrófagos. Os dados que dão suporte a esta conclusão são: a) há redução acentuada da infecção nos indivíduos com IGHD nos eventos iniciais (2 h), b) não há indução de vias inflamatórias nos macrófagos desses indivíduos, c) a adição de IGF-1 aumenta a infecção em macrófagos dos controles, d) o bloqueio do IGF-1R da leishmania e da α5 integrina reduzem acentuadamente a infecção nos macrófagos dos controles.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2046888 - MÁRCIO BEZERRA SANTOS
Interno - 1977480 - PRISCILA LIMA DOS SANTOS
Externo ao Programa - 1042001 - VIVIANE CORREIA CAMPOS ALMEIDA