Anacardium occidentale L. (Anacardiaceae), espécie nativa do Brasil, conhecida popularmentecomo cajueiro, é muito utilizada com finalidades farmacológicas tais como: anti-inflamatória,cicatrizante, antiglicêmico e afins. Suas entrecascas já foram descritas como ricas em compostosfenólicos, poderosos antioxidantes naturais. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencialantioxidante das entrecascas de A. occidentale utilizando técnicas eletroquímicas de voltametria cíclica(VC) e voltametria de pulso diferencial (VPD) e espectofotometrica de sequestro do radical DPPH. Paraisso, foi feito primeiramente uma prospecção fitoquímica em que foram detectados esteroides, fenois,flavonas, flavonoides, saponinas, taninos e xantonas do extrato hidroetanólico (EHE) e da fase acetatode etila (FAE). Também foi quantificado o teor de fenólicos totais (FT) na FAE com valores de (848,62± 78,18μg EAG/mg). O ensaio DPPH mostrou que quanto maior a concentração da FAE (25μg/mL)maior foi o sequestro do radical livre DPPH (sequestrou mais de 90%) com valor de CE50(16,13μg/mL) e com valor de IAA (2,48) acima de 2,0, constatando o potencial antioxidante muito forteda planta. A análise por CLAE da FAE apresentou um comportamento similiar ao padrão catequina, aoobservar um pico majoritário eluído em 3-5 minutos com uma base pouco alargada e com um espectrode varredura UV-visível para FAE com máximo de absorbância de (274nm) e de (278nm) para (+)catequina, e assim, identificando a (+) catequina, ao comparar com o espectro de varredura UV-visívelde 279nm encontrado na literatura. As técnicas eletroquímicas também se mostraram como excelentessensores voltamétricos para a análise do comportamento eletroquímico e redox dos compostospolifenólicos, (+) catequina, visto serem eletroativos. A VC e VPD da FAE revelaram picos dospotenciais de oxidação relacionados com a estrurura da mólecula da (+) catequina e o pico dopotencial de redução relacionado ao produto do primeiro pico de oxidação. As feições ecomportamentos eletroquímicos da FAE e da CAT, inferem o envolvimento da catequina com a atividaderedox da A.occidentale. Diante disso, a planta se mostra de bastante importância para a indústriafarmacêutica.

A dor neuropática se desenvolve devido à lesão no sistema somatossensorial, afetando a qualidade de vida do seu portador. Diante da ineficácia da farmacoterapia atual, as substâncias obtidas de produtos naturais são uma alternativa promissora. Neste sentido, tem-se o acetato de hecogenina (AH), uma sapogenina esteroidal com atividade anti-inflamatória e antinociceptiva relatadas na literatura. Contudo, o AH tem baixa solubilidade em água, o que afeta a sua biodisponibilidade. Por isso, é viável a sua inclusão em β-ciclodextrina, resultando em efeitos superiores também relatados na literatura. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-hiperalgésica do acetato de hecogenina puro e complexado (AH/βCD) em modelo animal de dor neuropática e inflamatória crônica. Inicialmente, foi preparado o complexo de inclusão na razão molar 1:2 (AH:βCD) pelo método de liofilização. Todos os protocolos experimentais foram aprovados previamente pelo comitê de ética e foram realizados com a utilização de camundongos Swiss machos. Os animais foram divididos em quatro grupos (n=8), sendo o sham (não submetidos à indução álgica e tratados com água v.o.), veículo (tratados com água v.o.), e grupos tratados v.o. com AH 20mg/kg e AH/βCD 20mg/kg. Para a indução da dor inflamatória crônica, os animais receberam uma injeção intraplantar de CFA (adjuvante completo de Freund), e foram avaliados quanto à hiperalgesia mecânica e quanto aos níveis de mieloperoxidase (MPO) na pele da pata ao fim dos oito dias de tratamento. AH e AH/βCD reduziram a hiperalgesia mecânica em relação ao grupo veículo até a quarta e quinta hora, respectivamente, na avaliação aguda, com efeito superior da forma complexada sobre a forma pura na segunda e terceira hora após o tratamento (p<0,001). Na avaliação crônica, AH e AH/βCD reduziram a hiperalgesia em relação ao veículo nos oito dias de tratamento (p<0,001). Ambas as formas pura (p<0,01) e complexada (p<0,001) reduziram a atividade da mieloperoxidase na pele da pata dos animais. Grupos de animais sujeitos ao mesmo protocolo farmacológico foram submetidos ao modelo de lesão parcial do nervo ciático (LPNC) e avaliados quanto à hiperalgesia mecânica, térmica e alodinia ao frio. AH e AH/βCD reduziram a hiperalgesia mecânica até a quarta e sexta hora, respectivamente, e ambas reduziram a hiperalgesia em relação ao veículo na avaliação crônica (p<0,001). AH e AH/βCD também reduziram a hiperalgesia térmica, com efeito superior da AH/βCD (p<0,01); e alodinia ao frio (p< 0,05 e p<0,001, respectivamente). A análise da medula destes animais demonstrou diminuição nos níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-1β e IL-6, além da diminuição da expressão microglial (através do Iba-1) em relação ao grupo veículo. Além disso, AH e AH/βCD reduziram a nocicepção aguda induzida pela injeção intraplantar de glutamato (p<0,001), e AH/βCD reduziu a nocicepção induzida por injeção intraplantar de agonista TRPA1 (p<0,01) e TRPM8 (p<0,05). E o tratamento por oito dias com AH e AH/βCD não demonstrou sinais de lesão gástrica e hepática. Diante do exposto, AH e AH/βCD tem efeito antinociceptivo em modelos de dor crônica, provavelmente por inibição da migração leucocitária, interação com o sistema glutamatérgico e receptores TRPA1 e TRPM8, além da redução de citocinas pró-inflamatórias e expressão microglial. Por isso, AH/βCD tem grande potencial para utilização no tratamento da dor crônica.