Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: EDSON DE REZENDE SANTOS
DATA: 31/10/2022
HORA: 09:00
LOCAL: On-line
TÍTULO: ALTERAÇÕES NEUROQUÍMICAS E ENVOLVIMENTO DA VIA AUTOFÁGICA NA NEURODEGENERAÇÃO DA VIA NIGROESTRIATAL DE RATOS PARKINSONIANOS SUBMETIDOS À ADMINISTRAÇÃO REPETIDA DE RESERPINA EM DIFERENTES DOSES.
PALAVRAS-CHAVES: Doença de Parkinson, autofagia, dopamina.
PÁGINAS: 98
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO:

A doença de Parkinson (DP) é o distúrbio neurodegenerativo do movimento mais

prevalente. Caracteriza-se pela neurodegeneração na via nigroestriatal (via NE) e

presença de α-sinucleína (α-syn) agregada, que resulta em sintomas motores e não

motores. Distúrbios na autofagia, processo natural de limpeza e reciclagem de

material intracelular parece ter papel relevante no desenvolvimento e/ou

progressão da doença. O objetivo deste trabalho foi avaliar a participação da

autofagia na via NE de animais parkinsonianos submetidos a diferentes doses

repetidas de reserpina (RES). Foram utilizados 64 ratos Wistar, com idade entre 6

e 7 meses. Os animais foram distribuídos, aleatoriamente, em 4 grupos, n = 16,

cada: 1) controle (CTRL); 2) RES 0,1; 3) RES 0,2; 4) RES 0,5 – solução de RES

nas doses de 0,1, 0,2 e 0,5 mg/kg, respectivamente. Foram administradas 15

injeções de RES, uma a cada 48h, por via subcutânea. Durante todo o experimento

foram realizados testes comportamentais para avaliação motora (catalepsia – a

cada 48h e movimentos orais (MO) – dias 10, 20 e 30, 48h após 5a, 10a e 15a

injeções, respectivamente) e não motora (avaliação do peso corporal, a cada 4

dias). Quarenta e oito horas após a 15a injeção, 40 animais, 10 de cada grupo,

foram decapitados, os encéfalos removidos e dissecados para obtenção da região

do estriado e da substância negra (SN). As estruturas foram processadas e

submetidas à técnica de western blot (WB) para os marcadores LC3, P62, PARK7/

e caspase 3. Os outros 24 animais, 6 de cada grupo, foram perfundidos e os

encéfalos submetidos à imuno-histoquímica para tirosina e hidroxilase (TH) e α-

syn. Os procedimentos experimentais foram previamente aprovados pelo Comitê

de Ética em Pesquisa com Animais da Universidade Federal de Sergipe, sob o

protocolo no 66/2018. Na catalepsia, os SM foram dose-dependentes, isto é, quanto

maior a dose da RES, mais cedo iniciaram-se os déficits motores. O grupo RES 0,5

ficou cataléptico após a 3a injeção (p=0,02), enquanto que no grupo RES 0,2 e RES

0,1 a catatonia teve início 48h após a 5a e 6a injeções (p<0,0001), respectivamente.

No MO, foram avaliados os parâmetros movimento de mastigação no vácuo (MMV)

e tempo de tremor em repouso (TTR). De modo geral, houve aumento

estatisticamente significativo (p<0,05) tanto no MMV e TTR dos grupos RES, em

todos os dias de avaliação. Foi observado redução de células TH imunorreativas

na substância negra (SN) dos grupos RES (RES 0,1 – p=0,019; RES 0,2 – p=0,006;

RES 0,5 – p=0,0006). O mesmo ocorreu no estriado (RES 0,1 – p=0,001; RES 0,2

– p=0,004; RES 0,5 – p=0,007). Na SN e no estriado, houve aumento de neurônios

imunorreativos à α-syn nos grupos em todos os grupos RES (p> 0,05). Na SN

foram observados aumentos nos níveis de: P62 em todos os grupos RES (p=0,001

– nos 3 grupos) e PARK7 apenas no grupo RES 0,5 (p<0,0001). No estriado, houve

aumento de: LC3 nos grupos RES 0,2 (p=0,010) e RES 0,5 (p=0,043), PARK7 e

caspase no grupo RES 0,5 (p=0,038; p=0,016, respectivamente). Esses dados

sugerem que o comprometimento da via autofágica pode contribuir de forma direta

para a neurodegeneração no modelo animal da DP em estágios prodrômicos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1698148 - ENILTON APARECIDO CAMARGO
Externo ao Programa - 1316604 - LUIS FELIPE SOUZA DA SILVA
Interno - 2869587 - PATRICIA RODRIGUES MARQUES DE SOUZA