Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SARA ALBUQUERQUE DOS SANTOS
DATA: 29/04/2022
HORA: 08:00
LOCAL: On-line
TÍTULO: Atividade protetora da Diosmina sobre a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina em camundongos portadores de Sarcoma 180
PALAVRAS-CHAVES: Câncer; Doxorrubicina; Cardiotoxicidade; Flavonoides; Diosmina.
PÁGINAS: 103
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO:

O câncer é uma patologia grave no contexto de saúde pública com altas taxas de mortalidade. A Doxorrubicina (Dox) é um dos antineoplásicos mais utilizados contra a doença, apesar do uso limitado, por gerar cardiotoxicidade dose-dependente ocasionada por estresse oxidativo, inflamação e apoptose. Produtos naturais como a Diosmina (Dios), composto antioxidante, anti-inflamatório e antiapoptótico, mostram-se promissores para proteção cardíaca. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar a atividade protetora da Dios sobre a cardiotoxicidade induzida pela Dox em camundongos com Sarcoma 180 (S180). Para isso, foi avaliada a interferência da Dios na proliferação celular através da citotoxicidade in vitro em 6 linhagens de células: carcinoma de mama humano (MCF-7), carcinoma de colón humano (HCT116), carcinoma hepatocelular humano (HepG2), leucemia promielocítica humana (HL-60), fibroblasto de pulmão humano (MRC-5) e Sarcoma 180 (S180). Foi realizada avaliação da atividade antitumoral em animais com S180. Utilizou-se 70 camundongos Swiss, divididos 7 grupos: Salina (0,9% v.o.), Controle positivo (Ciclofosfamida, 15 mg/kg/dia v.o.), Dox isolado (2 mg/kg/dia i.p.), Dios 50 (50mg/kg/dia v.o.), Dios 100 (100mg/kg/dia v.o.), Dox + Dios 50 (2mg/kg/dia i.p. + 50mg/kg/dia v.o.) e Dox + Dios 100 (2mg/kg/dia i.p. + 100mg/kg/dia v.o.), com tratamento de 7 dias. Em seguida foi testado o efeito da Dios em animais cardiotóxicos com S180. Utilizou-se 50 camundongos Swiss, distribuídos em 5 grupos: Salina (0,9% v.o.), Dox (2mg/kg/dia i.p.), S180 + Dox (Dox 2mg/kg/dia i.p.), S180 + Dox + Dios 50 (2mg/kg/dia i.p. + 50mg/kg/dia v.o.) e S180 + Dox + Dios 100 (2mg/kg/dia i.p. + 100mg/kg/dia v.o.). O tratamento durou 9 dias e após 24hs foi realizada a avaliação eletrocardiográfica com mensuração dos intervalos PRi, complexo QRS, QTc e frequência cardíaca (FC), coleta de sangue e retirada de órgãos. Foram avaliados aspectos toxicológicos: massa dos órgãos, marcadores bioquímicos de lesão cardíaca Aspartato Aminotransferase (AST), creatina-quinase isoenzima-MB (CK-MB) e lactato desidrogenase (LDH); e parâmetro leucocitário. Mensurou-se o efeito antioxidante da Dios através dos níveis teciduais de malondialdeído (MDA) e das atividades das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR). Por fim, foi feita a análise histomorfológica dos corações e tumores. A Dios não apresentou inibição de proliferação celular para nenhuma das 6 linhagens testadas. Não houve redução (p > 0,05) da massa tumoral nos Grupos Dios 50 e Dios 100, porém os Grupo Dox + Dios 50 e Grupo Dox + Dios 100 apresentaram redução (p < 0,05) do crescimento tumoral, entretanto com redução não significativa (p > 0,05) quando comparado a Grupo Dox isolado. Esses dados demonstram que a Dios não tem atividade antitumoral in vitro e in vivo nos modelos utilizados e não interfere na atividade antineoplásica da Dox frente ao S180. No modelo cardiotóxico, a Dios recuperou os intervalos PRi, QTc e da FC, preservou a massa cardíaca, reduziu os marcadores de lesão cardíaca (AST, CK-MB, LDH) e recuperou o padrão leucocitário no grupo Dios 100mg/kg/dia. Quando avaliado o efeito antioxidante, a Dios protegeu contra peroxidação lipídica e restaurou a atividade das enzimas antioxidantes. Histologicamente, a Dios promoveu notada redução das áreas de alterações morfológicas induzidas pela Dox compatíveis com degeneração hidrópica nos cardiomiócitos. De forma geral, este estudo demonstrou que a Dios foi capaz de recuperar os padrões eletrocardiográficos, minimizar os efeitos toxicológicos, reestabelecer a atividade antioxidante e preservar a arquitetura morfohistológica cardíaca, sem interferir na atividade antitumoral da Dox.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1070197 - CRISTIANE BANI CORREA
Interno - 1698148 - ENILTON APARECIDO CAMARGO
Externo à Instituição - ANDRÉIA LAURA PRATES RODRIGUES