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Banca de QUALIFICAÇÃO: MARIA TAIRLA VIANA GONÇALVES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIA TAIRLA VIANA GONÇALVES
DATA: 28/11/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Mini-auditório CCBS
TÍTULO: Atividade in vitro do dicloridrato de meclizina sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis
PALAVRAS-CHAVES: Leishmaniose cutânea (LC); Reposicionamento de fármacos; Antihistamínicos; Terapia combinada.
PÁGINAS: 75
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Parasitologia
RESUMO:

As leishmanioses constituem um sério problema de saúde pública, ondedois milhões de pessoas são acometidas por ano no mundo. As alternativas detratamento contra essas enfermidades ainda apresentam limitações, como casosrefratários e graves efeitos colaterais. Contudo, o reposicionamento de fármacos temse apresentado como uma estratégia promissora e vantajosa frente ao tratamentodas leishmanioses, pois boa parte do arsenal terapêutico atual consiste emmedicamentos reaproveitados. Por isso, empregando essa estratégia, fármacos antihistamínicosforam testados contra Leishmania spp. e demonstraram resultadoseficientes, indicando a necessidade de mais estudos relacionados a essa classefarmacológica. Dessa forma, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito dodicloridrato de meclizina (Mec), sobre formas promastigotas e amastigotas deLeishmania amazonensis in vitro. Para tanto, promastigotas em fase logarítmica decrescimento foram tratadas com diferentes concentrações da meclizina por 24h e aviabilidade foi mensurada através do teste com resazurina, demonstrando umaConcentração Inibitória a 50% (CI50) de 35,21μM. Após a determinação da CI50,foram realizadas curvas de crescimento dos parasitos expostos a CI50 (35,21μM),sua metade (17,60μM) e dobro (70,42μM), durante cinco dias. Em todas asconcentrações da Mec, a proliferação de promastigotas apresentou reduçãosignificante (p<0,05) no terceiro e quarto dias em comparação com o controle. Acitotoxicidade foi avaliada em fibroblastos (L929) utilizando 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl) -2,5-Diphenyltetrazolium Bromide (MTT), apresentando concentração citotóxica(CC50) de 113,7μM, resultando em um índice de seletividade (IS) de 3,22, mostrandoser mais tóxica para as promastigotas de L. amazonensis do que para fibroblastos(L929), sendo assim um bom indicativo para a continuação dos testes decitotoxicidade em macrófagos peritoneais murinos, que são as principais célulashospedeiras de Leishmania sp., bem como a avaliação antiamastigota. Os níveis deespécies reativas de oxigênio (EROs) foram mensurados com diacetato de 2′,7′-diclorodihidrofluoresceína (H2DCFDA) em diferentes períodos de tempo com35,21μM (CI50), mostrando um aumento significativo (p<0,05) de 2,30 e 1,97 vezescom 0,5h e 1h de tratamento, respectivamente, indicado pela maior intensidade defluorescência, quando comparados aos parasitos não tratados (basal). A mec foiavaliada em combinação com os fármacos de referência anfotericina b (AmB) eTartarato de antimônio potássio trihidratado (SbIII) e demonstrou ter um efeito aditivo,em razão dos valores da média do somatório da Concentração Inibitória Fracionada a50% (CIF50), 1,14 para AmB e 1,30 para o SbIII. Apesar das combinações entre Mece AmB, e Mec com o SbIII terem mostrado efeito aditivo, estas interações podem sermelhor exploradas, uma vez que na proporção de combinação 1:4 da Mec com aAmB, o valor do CIF50 se aproximou de um possível efeito sinérgico. Dessa forma,os resultados apresentados nesse estudo até o momento, formam alicerce paracontinuação da investigação da atividade leishmanicida do dicloridrato de meclizina.


MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2213089 - RICARDO SCHER
Interno - 1703964 - SILVIO SANTANA DOLABELLA
Externo ao Programa - 2208516 - ROBERTA PEREIRA MIRANDA FERNANDES

Notícia cadastrada em: 16/11/2022 16:57
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