Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIANA NOBRE FARIAS DE FRANCA
DATA: 15/12/2020
HORA: 14:00
LOCAL: PLATAFORMA VIRTUAL A DEFINIR
TÍTULO: Avaliação do potencial citotóxico in vitro de derivados sintéticos do lapachol e lausona.
PALAVRAS-CHAVES: Lapachol, apoptose, morte celular, citotoxicidade
PÁGINAS: 54
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Alterações no material genético celular podem ocasionar aumento da proliferação de células mutadas e consequente formação de tumores. Esses tumores, a depender de suas características, tais como, velocidade de crescimento, diferenciação celular e capacidade de gerar metástase, são chamados de câncer. O câncer atinge milhões de pessoas no mundo e é responsável por 8,8 milhões de mortes por ano. A heterogeneidade da doença e quimiorresistência apresentada pelas células tumorais aos antineoplásicos revelam a importância da pesquisa com novas moléculas com potencial antitumoral. Os derivados de produtos naturais são uma importante fonte de moléculas bioativas e podem apresentar melhores propriedades farmacocinéticas e de citotoxicidade. Neste contexto, o objetivo desse projeto é avaliar a atividade citotóxica de derivados sintéticos de lapachol e lausona em linhagens de células tumorais de carcinoma de pulmão (A549), melanoma (B16F10) e glioma (C6) e o mecanismo de morte observado nas células. Vinte e duas moléculas derivadas de lapachol e lausona foram testadas quanto a sua capacidade inibitória através do ensaio de Sulforrodamina B. Seis compostos (FMO-1, APSO-8, Gat Z Lau A, Gat Z Lap A, α Galau A e β Galau A) apresentaram grau de inibição maior que 90% (GI>90%) nas três linhagens de células tumorais. A moléculas Gat Z Lau A apresentou IC₅₀ igual a 5,3 µM na linhagem B16F10 e foi selecionada para ensaios posteriores nesta linhagem. O ensaio clonogênico mostrou que a molécula reduz de maneira concentração dependente a formação de colônias de células, bem como, a área das colônias. Além disso, foram observadas alterações morfológicas da linhagem de melanoma pela marcação com DAPI/Faloidina FITC. Nessa análise evidenciamos alterações características de apoptose, tais como, condensação da cromatina, fragmentação de DNA, além da redução do material citoplasmático com alterações na disposição das fibras de actina e perda da conformação celular em relação ao controle. Esses resultados corroboram com a citometria de fluxo, que mostrou um aumento do percentual de células em apoptose de maneira concentração dependente após tratamento. Os resultados apresentados neste trabalho revelam um importante potencial ativo da molécula Gat Z Lau A sobre células tumorais.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1698148 - ENILTON APARECIDO CAMARGO
Externo à Instituição - PAULO EMÍLIO CORRÊA LEITE
Externo à Instituição - RICARDO GUIMARÃES AMARAL