O câncer é uma doença multifatorial complexa e é considerado um grande problema de saúde pública e segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS) é uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo. Embora os tratamentos tenham evoluído significativamente, ainda existe uma busca constante por medicamentos mais eficazes. Uma fonte importante são os Produtos Naturais (PN). Um PN que demonstrou atividade anticâncer em estudos in vivo e in vitro foi o limoneno. No entanto, os mecanismos da atividade antiproliferativa, anticâncer e antineoplásica do limoneno não são totalmente compreendidos. O objetivo do presente estudo é, portanto, realizar uma revisão sistemática e metanálise da literatura. Foi realizada uma busca de patentes de terpenos ou formulações a base de terpenos em bancos de dados especializados da Organização Mundial da Propriedade Intelectual (OMPI) e Espacenet. A seleção das patentes foi baseada nos seguintes critérios de inclusão: estudos pré-clínicos e/ou clínicos que demonstraram efeitos antitumorais. Também foi realizada uma busca sistemática abrangente usando os bancos de dados Scopus, MEDLINE-PubMed, Web of Science e Science Direct, utilizando as palavras-chave: "limoneno", "câncer", "neoplasia", "tumor". Os critérios de inclusão da revisão sistemática foram: estudos in vivo e in vitro relacionados ao uso do limoneno no câncer, publicados em inglês, português e espanhol até dezembro de 2019. Foram excluídos artigos de revisão, metanálises, resumos, trabalhos em conferências, editoriais/cartas e relatos de casos. A revisão resultou em sete patentes selecionadas ao final das etapas, sendo duas registradas pelo Japão e as outras cinco pela China. Quanto à revisão sistemática, foram encontrados 3.568 artigos, sendo 2.449 no Science direct, 554 no Scopus, 381 no Web of science e 184 no PubMed. Após a conclusão da leitura dos títulos e respectivos resumos, restaram 126 artigos para leitura completa. Após esse exame, onze artigos preencheram os critérios de revisão. Foram incluídos

mais 6 artigos identificados nas referências dos estudos da etapa anterior, totalizando 17 artigos na revisão final. Houve um alto nível de concordância sobre inclusão/exclusão entre os pesquisadores que examinaram os artigos (índice Kappa> 80%). O risco de viés foi avaliado e considerado alto, segundo a ferramenta Risk of Bias da SYRCLE (RoB). A metanálise sugere

que o limoneno atua principalmente na apoptose induzida pela regressão tumoral sendo, portanto, um produto natural promissor para uso no tratamento de vários tipos de câncer.