Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CAMILLA NATÁLIA OLIVEIRA SANTOS
DATA: 14/12/2018
HORA: 09:00
LOCAL: Centro de Pesquisas Biomédicas/HU
TÍTULO: Biomarcadores genéticos associados às doenças causadas pelo Zika Vírus.
PALAVRAS-CHAVES: Infecção. Polimorfismos genéticos. ZIKV. Microcefalia
PÁGINAS: 52
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO:

A infecção pelo vírus Zika (ZIKV) varia de assintomática a grave e pode levar a distúrbios neurológicos, a exemplo da microcefalia. A resposta imune (RI) desenvolvida durante a infecção por ZIKV, bem como os fatores determinantes para o acometimento das formas mais graves associadas à infecção ainda não estão claros e existem dificuldades em saber se os produtos da RI detectados durante ou após a infecção atuam como causa ou consequência desta. A infecção pelo ZIKV, a exemplo de outras doenças infecciosas, tem caráter multifatorial, no qual a susceptibilidade ou resistência e o comportamento clínico são influenciados por fatores ambientais e genéticos do hospedeiro, com herança multigênica. Determinantes genéticos como os Polimorfismos de Nucleotídeo Único (SNPs), que são sítios no genoma onde variantes de um nucleotídeo são comuns na população, podem atuar modulando a RI e contribuir para o curso dos diferentes desfechos clínicos. O presente trabalho avaliou a associação de SNPs nos genes CD209, TNFα, CXCL8, IL-4, IL-6, CCL-2, TLR3, TLR4 e MICB com a infecção por ZIKV por meio de um estudo caso-controle, onde o grupo caso foi composto por crianças com microcefalia associada a infecção por ZIKV e o grupo controle, composto por crianças saudáveis que nasceram no mesmo período do surto de ZIKV. Além disso, comparamos também os pais das crianças com microcefalia com mães controles que tiveram crianças saudáveis no mesmo período do surto de ZIKV, residentes em áreas endêmicas à infecção por ZIKV. A partir de DNA genômico, pacientes e controles foram genotipados para os SNPs candidatos e a associação com a infecção por ZIKV foi verificada através do teste Chi-quadrado ou Teste Exato de Fisher. Foi encontrada associação entre a presença do alelo T no SNP rs3775291 no gene TLR3 com a ocorrência de microcefalia decorrente da Síndrome Congênita do ZIKV. Este alelo foi mais frequente nas mães do grupo caso quando comparadas às mães do grupo controle. Também foi encontrada associação do SNP rs1799964 no gene TNFα com a microcefalia grave, onde o alelo T foi mais frequente nas crianças com microcefalia grave, do que nas crianças com microcefalia, ao nascimento. Em conclusão, este trabalho traz pela primeira vez uma associação entre a variante associada com um possível efeito deletério na estrutura da proteína do TLR3, que pode levar a uma menor ativação das vias desencadeadas pelo TLR3, nas mães que tiveram crianças com microcefalia, sugerindo que a diminuição da ativação desta via inflamatória seja um fator importante na indução das lesões neurológicas. Além disso, a variante T do SNP no TNF, associado a baixa produção desta citocina, foi mais frequente nas crianças com microcefalia mais grave ao nascimento, sendo possível que a defesa antiviral menor no feto, predisponha à invasão do SNC pelo ZIKV. Esses dados dão subsídios para um melhor entendimento acerca dos mecanismos imunológicos, influenciados por fatores genéticos que predispõem a diferentes desfechos frente a infecções pelo ZIKV.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2221782 - ENALDO VIEIRA DE MELO
Interno - 2191208 - NALU TEIXEIRA DE AGUIAR PERES
Externo ao Programa - 1698895 - SHIRLEI OCTACILIO DA SILVA