Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCAS ALEXANDRE BARBOSA DE OLIVEIRA SANTOS
DATA: 28/09/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Online
TÍTULO: Triagem virtual de fármacos visando o bloqueio da oncoproteína E6 do papilomavírus bovino tipo 1
PALAVRAS-CHAVES: papilomavírus bovino, triagem virtual, reposicionamento de fármacos, E6.
PÁGINAS: 44
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biofísica
RESUMO:

Apesar da família de vírus oncogênicos Papillomaviridae possuir representantes que infectamcerca de 90 espécies de vertebrados, os estudos visando o desenho racional de fármacos contra estesvírus se restringem aos genótipos que infectam humanos. Desconsiderando os HPVs, o papilomavírusbovino tipo 1 é o genótipo mais estudado. Além de sua importância como modelo, o BPV1 se destacadevido a sua ocorrência em rebanhos do mundo inteiro; seu potencial de ocasionar câncer no gadoinfectado; e sua capacidade de infectar hospedeiros de espécies distintas, característica incomum nafamília. Considerando a relevância deste genótipo e a inexistência de terapias efetivas contrapapilomavírus animais, este trabalho visou identificar fármacos candidatos a inibidores da oncoproteínaE6 do BPV1. Para isso, foram executadas triagens virtuais baseadas em docking molecular, tendo a E6como alvo. A biblioteca de moléculas utilizadas corresponde a 7173 estereoisômeros de medicamentosaprovados para uso humano ou veterinário. Após uma série de etapas e filtros, incluindo modelagem deproteínas, docking molecular, minimização de energia e predição de afinidade por modelos deaprendizado de máquina, foram identificados os 5 fármacos mais promissores para o bloqueio dasfunções da E6 do BPV1. De acordo com as análises, a energia de ligação destes complexos variou entre - 10,5 e -16,6 kcal/mol. Parte dessa energia pode ser atribuída a formação de ligações de hidrogênios. Os 5fármacos selecionados são capazes de formar de 2 a 5 ligações de hidrogênio com o alvo, sendo quealguns dos resíduos que participam das interações são cruciais para a função da E6. Adicionalmente,foram identificados outros tipos de interações com resíduos importantes. Essas informações apontam queeste subconjunto de fármacos tem potencial de inibir a oncoproteína E6 do BPV1. Por se tratar demedicamentos aprovados para uso em outras condições, espera-se que o processo de desenvolvimento denovas terapias baseadas neles seja acelerado.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2026761 - MARCUS VINICIUS DE ARAGAO BATISTA
Externo à Instituição - RENAN LIRA DE FARIAS
Interno - 2269753 - TIAGO BRANQUINHO OLIVEIRA