Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SARA ALBUQUERQUE DOS SANTOS
DATA: 31/05/2022
HORA: 14:00
LOCAL: On-line
TÍTULO: Atividade protetora da Diosmina sobre a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina em camundongos com Sarcoma 180
PALAVRAS-CHAVES: Câncer; Doxorrubicina; Cardiotoxicidade; Flavonoides; Diosmina.
PÁGINAS: 105
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO:

Atividade protetora da Diosmina sobre a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina em camundongos com Sarcoma 180. Sara Albuquerque dos Santos, São Cristovão, 2022. Introdução: O câncer é uma patologia grave no contexto de saúde pública com altas taxas de mortalidade. A doxorrubicina (Dox) é um antineoplásico utilizado no tratamento da doença e gera cardiotoxicidade dose-dependente ocasionada por estresse oxidativo, inflamação e apoptose. A Diosmina (Dios), um produto natural com efeito antioxidante, anti-inflamatório e antiapoptótico, mostra-se promissora para proteção dos efeitos tóxicos cardíacos ocasionados pela Dox. Objetivo: Neste estudo foi investigada a atividade protetora da Dios sobre a cardiotoxicidade induzida pela Dox em camundongos com Sarcoma 180 (S180). Métodos: Foi avaliada a interferência da Dios na proliferação celular através da citotoxicidade in vitro em 6 linhagens de células: carcinoma de mama humano (MCF-7), carcinoma de colón humano (HCT116), carcinoma hepatocelular humano (HepG2), leucemia promielocítica humana (HL-60), fibroblasto de pulmão humano (MRC-5) e Sarcoma 180 (S180). Para avaliação da atividade antitumoral in vivo utilizou-se 70 camundongos divididos 7 grupos: Salina (0,9% v.o.), Controle positivo (Ciclofosfamida, 15 mg/kg/dia v.o.), Dox isolado (2 mg/kg/dia i.p.), Dios 50 (50 mg/kg/dia v.o.), Dios 100 (100 mg/kg/dia v.o.), Dox + Dios 50 (2 mg/kg/dia i.p. + 50 mg/kg/dia v.o.) e Dox + Dios 100 (2 mg/kg/dia i.p. + 100 mg/kg/dia v.o.), com tratamento de 7 dias. Para avaliação da cardiotoxicidade utilizou-se 50 camundongos divididos em 5 grupos: Salina (0,9% v.o.), Dox (2 mg/kg/dia i.p.), S180 + Dox (Dox 2 mg/kg/dia i.p.), S180 + Dox + Dios 50 (2 mg/kg/dia i.p. + 50 mg/kg/dia v.o.) e S180 + Dox + Dios 100 (2 mg/kg/dia i.p. + 100 mg/kg/dia v.o.) com tratamento de 9 dias. Após 24hs foi realizada a avaliação eletrocardiográfica, coleta de sangue e retirada de órgãos. Foram avaliados aspectos toxicológicos e mensurou-se o efeito antioxidante da Dios. Por fim, foi feita a análise histomorfológica dos corações e dos tumores. Resultados: A Dios não apresentou inibição de proliferação celular para nenhuma das 6 linhagens de células, em contrapartida, a Dox apresentou atividade citotóxica para todas as linhagens celulares. Em relação à atividade antitumoral in vivo, os grupos Dios nas doses de 50 e 100 mg/kg/dia associados a Dox 2 mg/kg/dia quando comparados ao grupo salina, apresentaram redução significativa do crescimento tumoral (inibição de 48,8 % e 43,4 %, respectivamente). No entanto, quando comparados ao grupo Dox 2 mg/kg/dia isolado, não houve diferença estatística significativa (p > 0,05). Esses resultados mostraram que a Dios nas doses testadas não interferiu na atividade antitumoral da Dox frente ao modelo S180. A avaliação dos registros eletrocardiográficos mostrou que os grupos tratados com Dox (sem e com S180) demonstraram variações significativas (p<0,05) no ECG em relação aos intervalos PRi e QTc e à Frequência Cardíaca (FC) quando comparados ao grupo salina. A Dios, no entanto, recuperou os intervalos PRi, QTc e a FC. Além disso, em relação aos aspectos toxicológicos, a Dios preservou a massa cardíaca, reduziu os marcadores de lesão cardíaca (AST, CK-MB, LDH) e na dose de 100 mg/kg/dia, recuperou o padrão leucocitário. Quando avaliado o efeito antioxidante, a Dios protegeu o coração contra peroxidação lipídica e restaurou a atividade das enzimas antioxidantes endógenas. Histologicamente, a Dios promoveu notada redução das áreas de alterações morfológicas como degeneração vacuolar hidrópica, expressa por morfologia balonizada, induzidas pela Dox. Conclusão: De forma geral, este estudo demonstrou que a Dios foi capaz de recuperar os padrões eletrocardiográficos, minimizar os efeitos toxicológicos, reestabelecer a atividade antioxidante e preservar a arquitetura morfo-histológica cardíaca, sem interferir na atividade antitumoral da Dox.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANDRÉIA LAURA PRATES RODRIGUES
Externo à Instituição - CAROLINA ROSA GIODA
Interno - 1698148 - ENILTON APARECIDO CAMARGO
Externo ao Programa - 3260709 - FABRÍCIO NUNES MACEDO
Presidente - 1694364 - SANDRA LAUTON SANTOS