Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LAÍS LIMA DE OLIVEIRA
DATA: 12/12/2023
HORA: 10:00
LOCAL: PLATAFORMA DE REUNIÃO REMOTA A DEFINIR
TÍTULO: “PAPEL DO GENE Allograft Inflammatory Factor 1(AIF1) NA MATURAÇÃO E FUNÇÃO DE MACRÓFAGOS NO COMBATE À INFECÇÃO POR LEISHMANIA”
PALAVRAS-CHAVES: Macrófagos derivados da medula óssea; técnicas de knockout; Leishmaniose
PÁGINAS: 49
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Enfermagem
RESUMO:

REKOWSKY, L.L.O. PAPEL DO GENE Allograft Inflammatory Factor 1(AIF1) NA MATURAÇÃO E FUNÇÃO DE MACRÓFAGOS NO COMBATE À INFECÇÃO POR LEISHMANIA. Macrófagos e monócitos são células essenciais no combate à infecção por Leishmania. No entanto, inúmeros mecanismos de evasão condicionados pelo próprio parasita resultam numa supressão da resposta inflamatória imune por uma deficiência na resposta microbicida de macrófagos, além da acumulação de monócitos recrutados para o sítio inflamatório. Como resultado há uma ineficiência no controle da carga parasitária o que caracteriza a cronicidade e endemicidade da leishmaniose principalmente no Brasil. O gene Allograft Inflammatory Factor-1 (AIF1) é expresso em células mieloides e participa da cascata inflamatória na promoção da resposta imune. No entanto, o papel efetivo do AIF1 na função de macrófagos e monócitos frente no contexto de doenças parasitárias como a leishmaniose ainda é um caminho a ser explorado. Esse estudo é o primeiro a demonstrar que a cepa da Leishmania donovani induz uma redução na expressão do AIF1 em macrófagos do baço para bloquear a resposta pró-inflamatória destas células e aumento da sua multiplicação. Além disso, a super expressão ectópica do AIF1 induzida em macrófagos de camundongos infectados com L.donovani promoveu resistência a infecção apresentando uma resposta pró-inflamatória robusta, alta produção de citocinas importantes na resposta contra a leishmaniose assim como uma diminuição da carga parasitária quando comparado com o grupo controle. Ademais, visando investigar o papel do AIF1 no desenvolvimento celular de macrófagos e monócitos, foi possível observar que ao silenciar o AIF1 em células progenitoras da medula óssea há uma diferenciação celular prejudicada devido à ausência do gene o que gera um acúmulo de monócitos que não finalizam seu processo de diferenciação em macrófagos derivados da medula óssea. Esses dados foram corroborados ao utilizar camundongo com deleção condicional do AIF1 em células progenitoras da medula óssea pelo sistema de “knockout” condicional LoxP-cre. Juntos, esses dados demonstram o papel crítico que o AIF1 possui tanto na resposta funcional de macrófagos e monócitos frente à parasitas como a L.donovani, além de exercer papel primordial também no desenvolvimento e diferenciação destas células na medula óssea. Sendo assim, o AIF1 corresponde como uma via de evasão importante utilizada pela L.donovani para evadir da resposta microbicida de macrófagos e representa uma molécula essencial na cascata de desenvolvimento das células de origem mielóide.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - LUCAS SOUSA MAGALHÃES
Externo ao Programa - 2869587 - PATRICIA RODRIGUES MARQUES DE SOUZA
Interno - 1511959 - TATIANA RODRIGUES DE MOURA