Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ELLENCRISTINA DA SILVA BATISTA FIDALGO
DATA: 19/07/2022
HORA: 08:00
LOCAL: Local a ser determinado
TÍTULO: Mecanismo anti-inflamatório exercido pelos ácidos graxos ômega-3 em células mononucleares de indivíduos com excesso de peso: ensaio clínico randomizado
PALAVRAS-CHAVES: Ácidos Graxos Ômega-3; Inflamação; Sobrepeso; Obesidade; Leucócitos Mononucleares; Citocinas;
PÁGINAS: 98
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Nutrição
RESUMO:

Introdução: Os ácidos graxos ômega-3 (ω3) podem modular a inflamação associada à obesidade via GPR120, um receptor acoplado a proteína G, mas tal mecanismo não foi completamente elucidado em humanos. Objetivo: Investigar o impacto da suplementação crônica de ω3 no mecanismo anti-inflamatório das células mononucleares do sangue periférico (Peripheral Blood Mononuclear Cells – PBMC), assim como nos marcadores bioquímicos, no estado nutricional e na composição corporal de indivíduos com excesso de peso. Métodos: Foi realizado um ensaio clínico randomizado, triplo cego, em indivíduos com excesso de peso, adiposidade abdominal e com Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), acima de 19 anos, de ambos os sexos, os quais foram randomizados em um grupo suplementado com 2,2 g de ω3 (570 mg de ácido eicosapentaenoico e 1.650 mg de ácido docosahexaenoico) e um grupo placebo (óleo mineral), durante quatro semanas. O trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos (CAAE 80476517200005546) e registrado no Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (RBR-7x8tbx). Para o cálculo amostral utilizou-se o G*Power 3.1.9.2, considerando a variação de TNF-α/proteína β-actina (Huang et al., 2016) e 40% de taxa de desistência. Os voluntários foram recrutados entre os pacientes com diagnóstico médico de DHGNA no Ambulatório de Hepatologia do Hospital Universitário de Aracaju, SE. Antes e após o tratamento os indivíduos foram avaliados em relação ao consumo alimentar, a antropometria, a composição corporal, o nível de atividade física, o perfil bioquímico e de ácidos graxos. Nas PBMCs foi avaliado a expressão gênica de Ffar4, interleucina (IL) 6 e fator de necrose tumoral alfa (tumor necrosis factor alpha – TNFα) por reação em cadeia de polimerase em tepo real, e avaliado o conteúdo proteíco de pro-IL18, pro-IL1β, TNFα, JNK, IL6 e IL10 por Western Blot. Três horas após a ingestão de ω3 foi avaliada a conexão entre GPR120/β-Arrestina 2 pela técnica de imunoprecipitação. Resultados: 39 indivíduos participaram do experimento, sendo distribuídos: 19 no grupo placebo e 20 no grupo ω3. Houve homogeneidade em todas as características avaliadas entre os grupos. Foi constatado aumento significativo com tamanho do efeito grande para a dosagem de ω3 total (p < 0,001; η²= 0,32) e DHA (p <0,001; η²=0,23) e tamanho do efeito moderado para EPA (p <0,001; η²=0,10), indicando a adesão ao tratamento ao longo das quatro semanas. Para o TG sérico, houve interação tempo x grupo significativa e tamanho do efeito grande (p=0,009, η²=0,17), indicando diminuição em função do tratamento com ω3. Foi constatada a redução do conteúdo proteíco de TNFα após quatro semanas de suplementação no grupo tratado com ω3 (p=0,012). Não foi observada alteração da expressão gênica ou do conteúdo poteíco de outras proteínas avaliadas. Para obter um insight mecanicista nas células imunes de humanos, realizamos a imunoprecitação do complexo GPR120/β-Arrestina 2 nas PBMCs do grupo ω3, e detectamos que após três horas de suplementação houve aumento significativo do conteúdo proteíco GPR120/β-Arrestina 2 (p=0,04). Conclusão: A suplementação de de ω3, em indivíduos com excesso peso corporal apresentou um efeito imunoregulatório, o qual se deve ao fato do ω3 ter levado a redução o conteúdo proteíco de TNFα e induzido a ativação do receptor de ω3, o GPR120, marcada por sua conexão à proteína β-Arrestina 2 nas PBMCs, demonstrado pela primeira vez em humanos.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2020866 - ANA MARA DE OLIVEIRA E SILVA
Externo à Instituição - ANA MARIA PITA LOTTENBERG
Interno - 1695058 - MARCO ANTONIO PRADO NUNES