Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALAN SANTOS OLIVEIRA
DATA: 19/11/2021
HORA: 13:00
LOCAL: https://meet.google.com/bji-frxx-isu
TÍTULO: Avaliação das atividades farmacológicas e mecanismos de ação antinociceptivos e gastroprotetor do extrato etanólico das cascas da Nephelium lappaceum L. em camundongos.
PALAVRAS-CHAVES: Nephelium lappaceum; nocicepção; atividade locomotora;toxicidade, mucosa gástrica; úlcera gástrica.
PÁGINAS: 170
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Enfermagem
RESUMO:

O rambutan, frutos da Nephelium lappaceum L. (Sapindaceae) é utilizado por suas propriedades medicinais. Suas cascas contêm uma variedade de fitoquímicos, como compostos fenólicos, flavonóides e carotenóides, o que lhe atribui diversas atividades biológicas e sem indício de toxicidade, sendo sugerido seu uso em preparações cosméticas, nutracêuticas e farmacêuticas. Sendo assim o presente estudo avaliou as atividades farmacológicas e mecanismos de ação antinociceptivo e gastroprotetor do extrato estanólico das cascas do fruto Nephelium lappaceum L. em estudos pré-clínicos, bem como avaliou se este extrato induz qualquer toxicidade aguda em zebrafish. O EENL foi caracterizado por cromatografia acoplada a espectrometria de massa (RP-UHPLC-DAD). Os protocolos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animais do Instituto Butantan – São Paulo (nº 6438210220) e da UFS (nº 1122270819). Foi realizado o ensaio de toxicidade aguda em zebrafish. Camundongos Swiss machos foram tratados com EENL (50, 100 ou 200 mg/kg, v.o., 1 hora antes) e submetidos a avaliação de nocicepção (constrição abdominal, formalina e lambida de pata induzida por capsaicina, hiperalgesia mecânica induzida por carragenina, teste de placa quente) e atividade locomotora (campo aberto) de camundongos. O modelo de úlcera induzida por etanol acidificado (etanol a 60%/HCl a 0,3 mol/L) foi utilizado para avaliar o efeito gastroprotetor do EENL. Neste modelo, também foi avaliada a concentração dos compostos sulfridrílicos e a peroxidação lipídica na mucosa gástrica. A participação dos compostos sulfidrílicos não proteicos (NP-SH), óxido nítrico (NO), prostaglandinas (PG), canais para K⁺ sensíveis ao ATP (KATP) e sulfeto de hidrogênio (H₂S) no efeito gastroprotetor do EENL foi investigada neste modelo de úlcera. O efeito do EENL sobre o volume, a acidez e o pH gástricos foi avaliado no modelo de ligadura do piloro, bem como o muco no conteúdo gástrico. Procianidina B, epicatequina, ácido elágico e seus derivados (como punicalina e pedunculagina) foram identificados em EENL. Não foi observado nenhuma toxicidade após incubar EENL com embriões de zebrafish. O pré-tratamento oral de camundongos com EENL (200 mg / kg) não alterou a atividade locomotora, mas a 50, 100 ou 200 mg/kg reduziu significativamente as constrições abdominais induzidas por ácido acético. O pré-tratamento com EENL (100 e 200 mg/kg, v.o.) reduziu (p <0,001) o tempo de lambida/mordida na primeira e na segunda fase do teste de formalina e no teste de capsaicina, bem como diminuiu (p<0,001) o tempo induzido por carragenina hiperalgesia mecânica da pata. No teste da placa quente, o pré-tratamento oral com EENL (50,100 e 200) aumentou significativamente o tempo de latência. Este efeito antinociceptivo foi revertido pela naloxona (antagonista opióide), L-arginina (um precursor do óxido nítrico) e glibenclamida (um bloqueador do canal KATP). O pré-tratamento com EENL (50, 100 e 200 mg/kg) reduziu a área de lesão gástrica induzida pelo etanol acidificado (p<0,01) e lipoperoxidação (p <0,001), e as doses de 100 e 200 mg/kg aumentaram o conteúdo de sulfidrila (p<0,01 ou 0,05, respectivamente) no estômago em comparação com o grupo de veículo. O pré-tratamento com N-etilmaleimida (um bloqueador de grupos sulfidrila não proteicos, 10 mg/kg, ip), inibidores da síntese de prostaglandinas (indometacina, 10 mg/kg) ou óxido nítrico (L-NAME, 70 mg/kg) inibiu a resposta gastroprotetora causada por EENL (100 mg / kg; p <0,05 ou 0,001), mas não houve alterações devido aos pré-tratamentos com glibenclamida (um bloqueador do canal KATP, 10 mg / kg, ip) ou ou sulfeto de hidrogênio (DL-propargilglicina, 10 mg/kg). Além disso, o tratamento com EENL (100 mg/kg) reduziu a produção de muco (p<0,001) e o volume de secreção gástrica (p<0,001), a acidez (p<0,001) e o pH gástrico (p<0,01) após a ligadura do piloro sem afetar a acidez ou o pH gástrico. Os resultados demonstram que o EENL contem antocianinas, catequinas e compostos fenólicos. Apresenta efeito antinociceptivo e que este ocorre com a participação de receptores opioides, canais NO e K_ATP e promove um efeito gastroprotetor com a participação de mecanismos antioxidantes, principalmente grupos sulfidrila, e participação de prostaglandinas e NO, o que possivelmente está associado ao aumento da produção de muco, pH gástrico, redução do volume gástrico e secreção ácida. Além disso, o EENL não alterou a mortalidade ou o desenvolvimento embrionário do zebrafish.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2869627 - ADRIANA GIBARA GUIMARÃES
Interno - 3571566 - JULLYANA DE SOUZA SIQUEIRA QUINTANS
Externo ao Programa - 1547944 - SARA MARIA THOMAZZI