Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RENAN GUEDES DE BRITO
DATA: 16/03/2017
HORA: 08:30
LOCAL: Auditório da Didática 2-UFS
TÍTULO: Citronelol complexado em β-ciclodextrina apresenta efeito anti-hiperalgésico através da ativação dos sistemas glutamatérgico, opióide e noradrenérgico.
PALAVRAS-CHAVES: Dor. Dor Crônica. Fibromialgia. Plantas Medicinais. Monoterpenos.
PÁGINAS: 110
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Fisioterapia e Terapia Ocupacional
RESUMO:

O citronelol (CT) é um monoterpeno alcoólico presente no óleo essencial de plantas do gênero Cymbopogon e Citrus, cuja atividade antinociceptiva já foi descrita, sendo desconhecido seu efeito sobre a dor crônica e o possível benefício de sua complexacão em ciclodextrinas (CDs). Desta forma, objetivou-se estudar o papel das CDs complexadas com fármacos analgésicos e o possível efeito anti-hiperalgésico do β-citronelol não complexado (βCT) e complexado em β-ciclodextrina (βCT-βCD) em modelos experimentais. Com o intuito de avaliar se as CDs melhoram o efeito de drogas analgésicas, foi realizada uma revisão sistemática e meta-análise utilizando os termos “Analgesics”, “Cyclodextrins” e “Drug Effects” nas bases SCOPUS, PUBMED and EMBASE. Para avaliar o potencial anti-hiperalgésico do CT, camundongos machos foram tratados com veículo, CT ou droga padrão e submetidos aos testes de hiperalgesia induzida por carragenina, dopamina, TNF-α e PGE2, e ao edema de pata induzido por carragenina. Após injeção de carragenina na pata, animais foram perfundidos e a medula espinhal lombar foi submetida à imunofluorescência para Fos. Por fim, para determinar a ação do CT sobre a dor crônica, βCT-βCD foi preparado e caracterizado por DSC, TG/DTG, FTIR e SEM. A eficiência de complexação foi avaliada por HPLC. Camundongos Swiss machos ou C57BL/6J foram submetidos ao modelo de dor muscular crônica. Após a confirmaçao da hiperalgesia, camundongos foram tratados com βCT-βCD (v.o.), veículo (v.o.) ou tramadol (i.p.) diariamente, por 6 dias. Após 1 h, avaliou-se a hiperalgesia secundária (von Frey), a hiperalgedia primária (tweezer), a força muscular (grip meter) e a coordenação motora (rota rod). Injeções de naloxona (i.c.), metisurgida (i.c.), AP5 (i.c.) e AM251 (i.c.) em áreas encefálicas testaram o envolvimento dos sistemas opióide, serotoninérgico, glutamatérgica e canabinóide, respectivamente. Naloxona (i.t.), metisurgida (i.t.), ioimbina (i.t.) e AM251 (i.t.) avaliou o envolvimento de receptores opióides, serotoninérgicos, noradrenérgicos e canabinóides, respectivamente, na medula lombar. Estudos de Docking testou a interação de βCT-βCD com receptores NMDA, kappa, delta, mu e 5-hidroxitriptamina. Os resultados foram expressos em média ± e.p.m. e analisados com o software Graph Pad Prism. O projeto foi aprovado pelo comitê de ética da UFS (CEPA: #72/11 e #42/13. Vinte e dois artigos foram identificados. A análise dos artigos demonstraram que as CDs aumentaram em até 83% o efeito analgésico nos estudos clínicos e melhorou significativamente, nos pré-clínicos, a atividade analgésica (p<0,01). O βCT reduziu a hiperalgesia induzida por todos os algógenos e o edema de pata induzido por carragenina (p < 0,05), diminuido a expressão de Fos na lâmina I da medula (p < 0,01). As análises da caracterização por DSC, TG/DTG, FTIR e MEV comprovaram a formação do complexo βCT-βCD, sendo a co-evaporação o melhor método, com eficiência de 76%. βCT apresentou um tempo de efeito de 4h enquanto o βCT-βCD de 7h. O tratamento com βCT-βCD reduziu significativamente (p < 0,001) a hiperalgesia primária e secundária, sem causar alterações na força e na coordenação motora. O efeito anti-hiperalgésico foi revertido por AP5 e naloxona na PAG, por naloxona no LC e por naloxona e ioimbina na medula espinhal. No docking molecular foi verificada uma menor energia de ligação do βCT com receptores opióides e glutamatérgico. Conclui-se que o complexo βCT-βCD reduziu a hiperalgesia no modelo de nocicepção muscular crônica, agindo nos receptores opioides, glutamatérgico e adrenérgico.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2445308 - ADRIANO ANTUNES DE SOUZA ARAUJO
Externo ao Programa - 1316604 - LUIS FELIPE SOUZA DA SILVA
Interno - 1694364 - SANDRA LAUTON SANTOS