Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VALÉRIA ALVES FERNANDES
DATA: 27/03/2013
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do Departamento de Fisiologia, Campus Prof. José Aloísio de Campos, UFS
TÍTULO:
Avaliação do efeito do ácido úsnico sobre o perfil redox no coração de mamíferos e em parâmetros da função cardíaca
ácido úsnico, coração, antioxidante, doença de Chagas
Introdução: O ácido úsnico é um metabólito secundário de liquens, descrito naliteratura como um componente com efeito antibiótico, antifúngico, antiviral, anti-inflamatório, antiproliferativo e antiparasitário. Sendo essa substância apontada naliteratura como um composto capaz de ter atividade anti Tripanosoma cruzi. O ácidoúsnico foi utilizado nessa dissertação com o objetivo observar se essa substância teriapotencial antioxidante e os efeitos na contratilidade cardíaca e mobilidade do cálciointracelular.Métodos: Após exposição, in vitro, ao ácido úsnico, foram realizados experimentospara avaliar a viabilidade celular em células endoteliais humanas. Em célulascardíacas isoladas foram analisados o transiente intracelular de cálcio, acontratilidade celular, a produção de peróxido de hidrogênio, ânion superóxido eóxido nítrico. Após tratamento oral com ácido úsnico de camundongos C57bl-6foram realizados ensaios de peroxidação lipídica, experimentos de contratilidadecardíaca (utilizando-se a técnica de Langendorff), cinética enzimática a fim deavaliar a atividade total da SOD e da catalase e western blot a fim de avaliar aexpressão das enzimas: óxido nítrico sintase, superóxido dismutase, catalase,glutationa peroxidase e NADPH oxidase. Com o objetivo de avaliar se o tratamentooral com ácido úsnico alteraria a contratilidade e o perfil redox em camundongosinfectados com Tripanosoma cruzi, após o tratamento foi avaliado também acontratilidade cardíaca, a atividade total da SOD e a peroxidação lipídica.Resultados: Os resultados de viabilidade celular mostraram que o ácido úsnico nãofoi citotóxico nas concentrações estudadas (1 nM, 10 nM, 100nM, 1μM e 100 μM), após 24 horas de exposição. A contratilidade celular e o transiente celular de cálcionão foram alterados após exposição, in vitro, ao ácido úsnico. Por outro lado, o ácidoúsnico em cardiomiócitos isolados promoveu a diminuição dos níveis de peróxidode hidrogênio, ânion superóxido e óxido nítrico. O tratamento oral não influenciouna contratilidade cardíaca dos camundongos hígidos e chagásicos. Entretanto, otratamento com ácido úsnico se mostrou antioxidante, induzindo a diminuição daperoxidação lipídica e foi também detectado aumento da atividade da superóxidodismutase no coração e fígado, aumento da expressão da superóxido dismutasee glutationa peroxidase e diminuição da expressão da eNOS e NADPH oxidaseno coração. A atividade da catalase se mostrou diminuída e sua expressão não foialterada no coração. A expressão da nNOS também não foi alterada no coração.Conclusão: O ácido úsnico é uma substância capaz de promover a redução doperfil oxidativo, tanto em células isoladas expostas a ele, in vitro, bem como, após otratamento por via oral. E, do ponto de vista cardíaco, o ácido úsnico não promovealterações nos parâmetros contráteis analisados (tensões sistólica e diastólica), bemcomo, na frequência cardíaca e na mobilidade do cálcio, o que indica que o essasubstância pode ter potencial terapêutico como substância antioxidante no coração epotencial terapêutico na doença de Chagas.