Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LAYS GISELE SANTOS BOMFIM
DATA: 27/10/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma virtual a definir
TÍTULO: PAPEL DO TREM-1 NA PATOGÊNESE DA LEISHMANIOSE VISCERAL HUMANA.
PALAVRAS-CHAVES: Leishmania infantum. Leishmaniose visceral. Neutrófilos. TREM-1.
PÁGINAS: 107
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Saúde Coletiva
RESUMO:

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença parasitária, sistêmica, crônica e potencialmente fatal para o ser humano. Mecanismos relacionados à desregulação da resposta inflamatória podem estar envolvidos na patogênese e prognóstico da LV.Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 (TREM-1) é um receptor desuperfície celular constitutivamente expresso em neutrófilos e subconjuntos demonócitos, tendo como função regular a resposta inflamatória. Na LV níveis séricoselevados da forma solúvel do TREM-1 (sTREM-1) foram observados em pacientes graves e a infecção in vitro por L. infantum aumentou a expressão e liberação de TREM-1 em neutrófilos. Uma vez que o papel deste receptor ainda é pouco compreendido no contexto da LV, e que a compreensão de mecanismos que levam à doença, cura e/ou resistência são de grande importância para a elucidação dos aspectos imunopatogênicos, o presente estudo teve como objetivo avaliar a participação do TREM-1 na patogênese da LV humana. Para isso, foi avaliada in vitro a liberação de sTREM-1 e a expressão dos
marcadores de ativação de superfície (TREM-1, CD62L e CD182) em neutrófilos expostos à L. infantum, por ELISA e citometria de fluxo, respectivamente. Em seguida, foi investigada a expressão desses receptores em neutrófilos dos pacientes com LV em diferentes tempos do tratamento (D0, D7 e D30). Por fim, foi investigada a associação da expressão de TREM-1 na superfície dos neutrófilos com os parâmetros clínicos, laboratoriais e níveis séricos de mediadores inflamatórios dos pacientes com LV nos diferentes tempos do tratamento. Os resultados demonstraram que a exposição à L. infantum induz uma maior liberação de sTREM-1 por neutrófilos. A exposição in vitro ao parasito diminui o fenótipo de ativação com alteração na expressão de TREM-1, CD62L e CD182 na superfície do neutrófilo. Os neutrófilos de pacientes com LV, antesdo tratamento, apresentam uma menor expressão de TREM-1 na superfície emcomparação aos controles saudáveis (CTR). Foi observado um aumento da expressão de TREM-1 com sete dias após o início do tratamento, retornando a níveis similares encontrados nos CTR. A expressão de TREM-1 foi correlacionada positivamente com a
contagem de leucócitos, linfócitos e eritrócitos, e negativamente com o tamanho do baço e fígado. Os pacientes antes do tratamento exibiram níveis elevados de IL-4, IL-6, IL-12p70, IL-17a e INF-γ em comparação aos CTR. A expressão de TREM-1 também foi correlacionada negativamente com os níveis séricos de TNF-α, IL-6, IL-22 e sTREM-1. Ao passo que sTREM-1 foi negativamente correlacionado com TNF-α. Na análise de agrupamento hierárquico foi observada a formação de um cluster com IL-5, IL-12p70 e IL-22; um cluster entre TNF-α, IL-4 e INF-γ. Os resultados encontrados corroboram com a hipótese de que a infecção por L. infantum altera a expressão dos marcadores de ativação TREM-1, CD62L e CD182 na superfície dos neutrófilos, induzindo as células à um perfil imaturo com possível capacidade de resposta a estímulo prejudicada. Além disso, verificamos que a expressão de TREM-1 está correlacionada com biomarcadores da doença, o que sugere a participação de TREM-1 na patogênese da LV.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 426722 - ANGELA MARIA DA SILVA
Externo ao Programa - 1977523 - DIEGO MOURA TANAJURA
Externo à Instituição - LUCAS SOUSA MAGALHÃES