Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: AMERICO AZEVEDO DE SOUZA
DATA: 21/06/2012
HORA: 09:00
LOCAL: Sala 02 do Prodema
TÍTULO: Estudo da estereoseletividade farmacológicas dos
isômeros da epóxi-carvona em átrio e íleo de cobaia.
PALAVRAS-CHAVES: Oléos essenciais,Monoterpenos, Atividade espasmolítica, Atividade inotrópica negativa, Musculo Liso, Musculo estriado Cardíaco.
PÁGINAS: 61
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:
Desde os primórdios da civilização, o homem tem
buscado nas plantas medicinais a cura e a prevenção para diversas patologias. O
estudo de substâncias isoladas da natureza representa um dos grandes
questionamentos e indagações da ciência, onde, diversas substâncias quirais
podem diferir nos mecanismos de ação, potência, e eficácia farmacológica, bem
como nos efeitos colaterais. Epóxi-carvona é um monoterpeno encontrado em
plantas pertencentes a vários gêneros. Estudos relatam a ação deste monoterpeno
no sistema nervoso central, bem como na musculatura lisa intestinal. O objetivo
deste estudo foi avaliar se as atividades farmacológicas dos isômeros da
epóxi-carvona dependem de uma ação estereoseletiva. Os isômeros com
configuração cis da epóxi-carvona, foram preparados através de reações
de oxidação da (+)- e (-)-carvona, utilizando peróxido de hidrogênio em
meio alcalino para formar (+)- e (-)-cis-epóxi-carvona. A preparação dos
isômeros trans da epóxi-carvona foi realizada via reações de redução com
hidreto de diisobutilalumínio (DIBAL-H), seguida da epoxidação do cis-carveol
empregando ácido m-cloroperbenzóico. Em seguida, o epóxi-carveol formado
foi oxidado com PCC para formar (+)- e (-)-trans-epóxi-carvona . Os
quatros isômeros foram avaliados em músculo liso de cobaia. Porções terminais
de íleo foram pré-contraídas com betanecol, e feita a curva concentração
reposta para os monoterpenos em dose cumulativa, de forma a avaliar o potencial
relaxante através de transdutor isométrico de força acoplado a CPU. Para a avaliação
farmacológica em músculo estriado cardíaco, átrios esquerdos foram montados em
cuba para órgão isolado com condições de estímulo de 90 voltz, 1,5 ms e 1Hz. Foi
realizada curva-concentração resposta dos monoterpenos, através de
transdução isométrica de força acoplada a CPU. Os monoterpenos (+)- e (-)-cis-epóxi-carvona
demonstraram melhores potências e eficácias farmacológicas em ambos os tecidos
musculares, entretanto (+)- e (-)-trans-epóxi-carvona apresentaram
efeitos estatisticamente não significativos nas preparações de músculo liso,
não sendo ativos em tecidos musculares estriados cardíacos. No músculo
cardíaco, a (-)-cis-epóxi-carvona demonstrou ser mais potente e eficaz
em relação ao seu enantiômero. Entretanto no músculo liso, os isômeros cis
diferiram em potência e eficácia. Possivelmente, a ação farmacológica
desempenhada pelos isômeros cis deve estar relacionada com a influência
das posições dos grupos epóxi e isopropenila em faces opostas do anel, facilitando
a ação destes monoterpenos em determinados canais ou/e receptores. Conclui-se
que os isômeros (+)- e (-)-cis-epóxi-carvona apresentaram resultados
promissores em modelos de músculo liso e músculo estriado, sendo necessárias
novas investigações a fim de compreender os mecanismos pelo quais estas substâncias
desempenham efeito farmacológico.