Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DANIELE NASCIMENTO GOUVEIA
DATA: 24/02/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma virtual a definir
TÍTULO: Efeito analgésico de nanocápsulas contendo α-terpineol em modelo de dor neuropática induzida por quimioterápico
PALAVRAS-CHAVES: dor oncológica; monoterpeno; α-terpineol; nanocápsulas; canal para cálcio.
PÁGINAS: 144
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Enfermagem
RESUMO:
A dor oncológica corresponde a uma das principais queixas dos pacientes com câncer, podendo ser gerada pelo tumor ou pelo seu tratamento, como a quimioterapia. Apesar da evolução das estratégias terapêuticas, atualmente não existem medicamentos específicos para este grave sintoma, sendo necessária a busca de novas opções de tratamento. Neste aspecto, o α-terpineol (TP) parece ser um fármaco com potencial para este fim, uma vez que possui efeito analgésico, anti-inflamatório e antioxidante em diferentes condições dolorosas, inclusive neuropatias. Em contrapartida, as características físico-químicas deste composto requerem o uso de estratégias tecnológicas, com o objetivo de melhorar a biodisponibilidade e suas propriedades farmacológicas. Portanto, o objetivo geral deste estudo foi compilar evidências científicas sobre o efeito dos produtos naturais sobre a dor oncológica, desenvolver e investigar a ação antinociceptiva do monoterpeno α-terpineol em nanocápsulas (TP-LNC) sobre a neuropatia periférica induzida pelo quimioterápico paclitaxel. Inicialmente, para melhor fundamentação da tese, foi realizada uma revisão sistemática da literatura sobre o efeito dos produtos naturais na dor oncológica. Após busca e aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, foram selecionados 21 artigos, os quais indicaram que alguns terpenos, flavonoides, alcaloides e canabinoides apresentam efeito antinociceptivo em modelos experimentais de dor oncológica através da neuromodulação da transmissão dolorosa. Porém poucos estudos tem investigado o efeito destes compostos nos seres humanos. Na segunda etapa deste trabalho, as TP-LNC foram preparadas e caracterizadas quanto ao diâmetro, índice de polidispersidade, potencial zeta, pH e eficiência de encapsulação, que indicaram o desenvolvimento satisfatório das nanocápsulas com eficiência de encapsulação de 64,5%. Posteriormente, camundongos foram submetidos à indução da neuropatia com paclitaxel (PTX) (8 mg/kg/4 dias alternados, i.p.) e avaliados quanto à hiperalgesia mecânica (von Frey). A nanoencapsulação do TP (32 mg/kg; i.p.) prolongou o efeito anti-hiperalgésico do TP em 3 horas e manteve esse efeito durante as avaliações posteriores e diárias. Além disso, TP-LNC também reduziu a sensibilidade a estímulos térmicos. Por fim, a ação do TP sobre os canais para cálcio voltagem dependentes foi avaliada através da técnica de patch-clamp em neurônio isolados de gânglio de ratos e suas interações químicas investigadas por docking molecular. Verificou-se que o TP reduziu as correntes de cálcio, apresentando energia de interações moleculares favoráveis com diferentes canais para cálcio, e a modulação desse íon leva a uma menor condução dos sinais álgicos da dor neuropática gerada pelo PTX, resultando em analgesia. Estes achados reforçam o potencial dos produtos naturais no manejo da dor oncológica e produz novas evidências sobre a ação analgésica do TP e seu efeito modulador dos canais para cálcio, bem como reitera os benefícios da encapsulação deste monoterpeno em nanossistemas.