Banca de DEFESA: GUILHERME RODOLFO SOUZA DE ARAUJO
27/04/2023 14:23
Resumo: Os cristais líquidos (CLs) são fases intermediárias entre os estados sólido elíquido que possibilitam a liberação de fármacos de forma controlada e podem seradministrados pelas mais diversas vias, inclusive a transdérmica. A via transdérmicaapresenta várias vantagens se comparada à via oral, como a melhora na biodisponibilidadede fármacos pertencentes à classe II do sistema de classificação biofarmacêutico. Dessaforma, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e avaliar sistemas CLs para a administraçãotransdérmica de Nifedipino (NFD). Para isso, diversas formulações compostas por
diferentes proporções de água, óleo essencial de Citrus sinensis (OECS) e mistura de PPG-5-CETETH-20 e éster de óleo de oliva PEG-7 (1:1, p/p) foram obtidas e caracterizadas por
microscopia de luz polarizada (MLP). As formulações selecionadas foram preparadas e oNFD foi incorporado em concentração determinada por sua solubilidade. Esses sistemasforam novamente caracterizados por MLP, seguidos por testes reológicos em diferentestemperaturas e foram submetidos a ensaios de bioadesão, liberação, permeação e retençãocutânea in vitro. O mecanismo promotor de permeação foi avaliado por FTIR-ATR. Comoresultados, foi observado que diferentes proporções das fases tensoativa, aquosa e oleosapermitiram a obtenção de CLs do tipo lamelar (LAM), hexagonal (HEX) e mistura de fases(LAM+HEX). Adicionalmente, os ensaios reológicos demonstraram que, a 25°C, os CLsapresentam perfil de escoamento não-Newtoniano e elevada viscoelasticidade, e que, comaumento da temperatura (32 °C), há uma diminuição nesses perfis, mas não compromete aestruturação do sistema. Além disso, a mesofase HEX apresentou bioadesão superior àLAM e LAM+HEX, as quais não apresentaram diferença entre si. A incorporação do NFD naconcentração de 5 mg/mL, não alterou as propriedades dos CLs. Os ensaios de liberação invitro revelaram que, no período de 24 h, o NFD é liberado de forma controlada e o tipo demesofase não interfere em sua taxa de liberação. Os estudos de permeação cutânea doNFD mostraram que a fase LAM+HEX promove uma maior permeação do fármaco que asdemais mesofases, e que todos os CLs reduzem a retenção cutânea do NFD no estratocórneo. O FTIR demonstrou que as formulações são absorvidas pelo estrato córneo epromovem a fluidização dos lipídios. Dessa forma, fica evidente que CLs desenvolvidos sãocapazes de carrear e promover a liberação controlada de fármacos como NFD, e sãopromissores sistemas transdérmicos para administração de fármacos anti-hipertensivos,pondendo contribuir para uma melhor adesão terapêutica destes medicamentos de usocontínuo.
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