Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GERLANE DOS SANTOS BARROS
DATA: 31/01/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de Video Conferencia Renorbio ( Unidade: Polo de Gestão)
TÍTULO: Análise de Alvos Moleculares Associados ao Desenvolvimento da Papilomatose: Seleção de Novos Candidatos Terapêuticos para Controle da Papilomatose Bovina Baseado em Triagem Virtual
PALAVRAS-CHAVES: Papilomavírus bovino; Triagem virtual; Proteínas bovinas; Inibidores; Papilomatose bovina
PÁGINAS: 101
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
SUBÁREA: Genética Molecular e de Microorganismos
RESUMO:

Os papilomavírus (PVs) são vírus epiteliotrópicos que causam lesões proliferativas na pele e mucosas podendo ser minimizadas ou levar ao aparecimento de tumores malignos. O papiloma vírus bovino (BPV) é o agente etiológico da papilomatose no gado, doença de ampla distribuição mundial, afetando principalmente animais jovens e está diretamente relacionada à diminuição da produtividade e perda econômica. Sabendo que o Brasil é um dos grandes produtores de carne e leite do mundo, este estudo busca identificar proteínas bovinas associadas ao desenvolvimento da doença no animal e ligantes que possam interagir com elas para tratamento da papilomatose. Através de uma análise comparativa de genes superexpressos com função de regulação de transcrição em bovinos infectados pelo BPV, realizada pelo nosso grupo de pesquisa, alvos moleculares foram indicados como promissores para o projeto de desenvolvimento de drogas. O código de acesso dos alvos selecionados foi consultado no banco de dados de Gene contido no NCBI, as sequências de aminoácidos foram recuperadas. Informações sobre as estruturas químicas com função de atividade e constante de inibição (Ki) foram obtidas no banco de estruturas do ChEMBL. A similaridade dos compostos foi calculada usando coeficiente de Tanimoto acima de 0.8. DrugBank foi utilizado para recuperar informação dos fármacos testados e aprovados para comercialização. Modelagem molecular utilizando o software Modeller v10.0 foi realizada com as proteínas bovinas que não possuíam estruturas no PDB. As estruturas geradas foram validadas utilizando PROCHECK e Verify 3D. Ancoragem Molecular foi realizada a fim de avaliar o modo de interação dos ligantes e proteínas. Dinâmica Molecular foi realizada para testar a afinidade de ligação do complexo proteína-ligante. Foram recuperadas 56 sequências proteínas e destas apenas 4 possuíam constante de inibição associada. As análises de similaridade resultaram em 23 fármacos. Todas as quatro proteínas bovinas modeladas apresentaram valor de ramachandran acima de 90%. A avaliação de ancoragem molecular demonstrou que todos os nossos ligantes se ligaram com alta afinidade no sítio ativo das proteínas, o que foi comprovado com nossos resultados de dinâmica molecular. Os nossos resultados são promissores, encontramos dois fármacos (sorafenib e sunitinib) que podem ser bons candidatos a inibidores da proteína Fyn, dois fármacos (regorafenib e imatinib) com potencial inibitório para IRAK1, um potencial fármaco para PIM1 e Rps6ka4. No entanto, mais estudos são necessários para confirmar esses resultados experimentalmente.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 022.935.185-90 - DANIELA DROPPA ALMEIDA
Presidente - 2026761 - MARCUS VINICIUS DE ARAGAO BATISTA
Externo ao Programa - 3313666 - MOISES THIAGO DE SOUZA FREITAS
Externo ao Programa - 2269753 - TIAGO BRANQUINHO OLIVEIRA
Interno - 1687696 - WALDECY DE LUCCA JUNIOR