Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARLANGE ALMEIDA OLIVEIRA MELO
DATA: 26/05/2021
HORA: 14:00
LOCAL: http://meet.google.com/exc-jubh-cor
TÍTULO: Perfil anti-inflamatório de flavonoides do gênero Citrus e efeito da naringenina complexada com hidroxipropil-β-ciclodextrina na regeneração do nervo ciático.
PALAVRAS-CHAVES: Produtos naturais, flavanonas, naringenina, nervo ciático, regeneração
PÁGINAS: 145
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Lesões de nervos periféricos são muito comuns e correspondem a um problema desaúde pública que acarreta prejuízos pessoais, sociais e produz repercussões econômicasnos sistemas de saúde. Esse tipo de lesão continua sendo um desafio para medicinamoderna na busca de terapias mais efetivas para o tratamento. Naringenina (NA) é umaflavanona presente na casca da laranja (Citrus sp) com atividades farmacológicas jádescritas na literatura. Contudo, sua baixa solubilidade em água tem limitado suaaplicabilidade terapêutica. Complexos de inclusão contendo ciclodextrinas incorporadoscom produtos naturais (PN), tais como a NA, podem produzir benefícios naspropriedades químicas e farmacológicas destes compostos bioativos. Desta forma, oobjetivo deste trabalho foi compilar evidências científicas sobre os efeitos dosflavonoides do gênero Citrus sobre citocinas em modelos envolvendo o sistema nervoso(SN) e testar os efeitos farmacológicos do complexo de inclusão contendo NA ehidroxipropil-β-ciclodextrina (NA/HPβCD) em protocolos experimentais deregeneração do nervo ciático. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura sobre oefeito dos flavonoides do gênero Citrus sobre citocinas. Após busca e aplicação doscritérios de inclusão e exclusão, foram selecionados 58 artigos, os quais indicaram que acapacidade desses flavonoides modularem citocinas representam um dos principaismecanismo de ação. O estudo experimental foi realizado utilizando camundongosmachos Swiss, albinos pesando de 25 – 35 g, oriundos do Biotério Setorial daUniversidade Federal de Sergipe (UFS) e foram aprovados pelo comitê de ética emexperimentação animal (CEPA: 60/15). A lesão do nervo foi induzida através doesmagamento do nervo ciático. Os animais submetidos a cirurgia foram divididos emgrupos experimentais e tratados com veículo (salina 0,9%), NA (50 mg/Kg; v.o.) eNA/HPβCD (50 mg/Kg; v.o.), o grupo sham teve o nervo somente exposto e não foitratado. Os animais foram avaliados quanto aos aspectos sensitivos com avaliação dahiperalgesia mecânica e térmica, aspectos motores como avaliação do Índice funcionaldo nervo ciático (SFI) e aspectos moleculares, com dosagem de citocinas anti e próinflamatórias na medula espinal, como TNF-α, IL-1β e IL-10 respectivamente,realizadas através de ensaios de ELISA, bem como a quantificação de proteínas nonervo ciático envolvidas na via apoptótica e de sobrevida celular como AKT, SAP/JNK,p75 NTR e caspase-3 por protocolos de western blot. Por fim, os aspectos morfológicosdos nervos ciáticos foram avaliados através da análise qualitativa e histomorfométrica.Os animais tratados com NA e NA/HPβCD apresentaram redução da hiperalgesiamecânica e térmica (p<0,001) a partir do terceiro dia, bem como melhoria do SFI(p<0,05) comparados ao grupo controle. A NA também evitou a ativação de p75 NTR eSAP/JNK, proteínas envolvidas na via apoptótica, bem como da caspase-3 (p<0,05). Otratamento também permitiu a diminuição de TNF-α (p<0,01), IL-1β (p<0,01) eaumento da IL-10 (p<0,05). Os nervos ciáticos dos animais tratados com NA/HPβCDexibiram uma fina bainha de mielina, sugerindo mielinização de axônios regenerados.Portanto, pode-se concluir que o complexo NA/HPβCD atua na recuperação na funçãosensorial, motora e reduz a neuroinflamação. Este efeito pode estar relacionado àinibição da via p75 NTR e MAPK, levando à supressão da atividade da caspase-3.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2020866 - ANA MARA DE OLIVEIRA E SILVA
Externo à Instituição - JUCIANO GASPAROTTO
Presidente - 3571566 - JULLYANA DE SOUZA SIQUEIRA QUINTANS
Interno - 968.422.370-68 - LUANA HEIMFARTH
Externo ao Programa - 2027473 - MARCELO CAVALCANTE DUARTE