Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: WAGNER BARBOSA DA ROCHA SANTOS
DATA: 23/04/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Online
TÍTULO: Desenvolvimento de complexo de inclusão p-cimeno/β-ciclodextrina e avaliação farmacológica em modelos animais de dor oncológica e neuropatia periférica causada por quimioterápico
PALAVRAS-CHAVES: Neuropatia periférica; Produtos naturais provenientes de plantas; Monoterpenos; Dor oncológica; Complexos de inclusão; Docking molecular.
PÁGINAS: 112
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Resumo: A dor oncológica, seja causada pelo tumor ou pelo tratamento, constitui um dos sintomas mais prevalentes e de difícil manejo em pacientes com câncer. Os tratamentos farmacológicos convencionais provocam muitas vezes reações adversas, tolerância e dependência, não promovendo um controle efetivo da dor. Produtos naturais apresentam diversas propriedades farmacológicas, incluindo a analgésica. Um destes é o p-cimeno (PC), monoterpeno encontrado em mais de 100 tipos óleos essenciais de diferentes espécies vegetais. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito anti-hiperalgésico do complexo PC/β-CD nos modelos de dor induzida por Sarcoma 180 (S180) e paclitaxel (PTX) em roedores. Foi elaborada uma revisão sistemática de modo a relacionar os produtos naturais derivados de plantas medicinais e a neuropatia periférica induzida por quimioterápico. Os complexos foram preparados a partir da técnica de complexação por co-evaporação e sua eficiência analisada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Além disso, a caracterização do complexo obtido foi realizada por ressonância magnética nuclear (RMN), e um estudo de modelagem molecular (Docking). Foram utilizados camundongos Swiss machos, albinos com peso entre 30 - 40 gramas. Todos os protocolos experimentais foram submetidos ao Comitê de Ética em Pesquisa com Animais da UFS (CEPA 20/2019). O tumor foi induzido através da administração de 25 μL de ringer lactato contendo 106células do S180 na pata posterior direita dos animais. Neste modelo, foi realizada a avaliação do efeito do PC/β-CD (12,5, 25 e 50 mg/kg; v.o.) frente à hiperalgesia mecânica, nocicepção espontânea e nocicepção induzida por palpação não nociva. Para o modelo de neuropatia periférica induzida por PTX, os animais receberam uma dose cumulativa de 32 mg/kg (quatro administrações de 8 mg/kg em dias alternados; i.p). Para este modelo foram realizadas as avaliações do efeito do PC/β-CD (50 mg/kg; v.o.) sobre a hiperalgesia mecânica. Após análises comportamentais, será realizada análise histopatológica, quantificação das citocinas pró- (TNF-α e IL-1β) e anti-inflamatórias (IL-10). Assim como, serão avaliados marcadores de ativação de astrócitos (GFAP), micróglia (IBA-4) e neurônios (FOS) por imunofluorescência, de modo a estudar as áreas envolvidas no efeito exercido pelo PC/β-CD. Os dados foram avaliados através de análise de variância (ANOVA) 1 ou 2 vias seguida pelo pós-teste de Tukey para dados paramétricos, e para dados não paramétricos por Kruskal-Wallis seguido do pós-teste de Dunn, sendo consideradas significativas quando p<0,05. Com o desenvolvimento da revisão sistemática foram encontrados 22 estudos relatando o efeito de 22 compostos provenientes de plantas medicinais no tratamento de neuropatias periféricas causadas por quimioterápicos, sendo esses compostos de variadas classes de metabólitos secundários e diversos mecanismos de ação propostos. No experimental, foi obtido um valor de energia de afinidade de ligação do complexo de -3,9 kcal/mol no docking molecular, mostrando uma interação favorável entre as moléculas. O complexo co-evaporado mostrou uma eficiência de complexação de 82,61%, e na RMN o deslocamento dos picos de 1H presentes na cavidade interna da ciclodextrina (H-3 e H-5) demonstrou a complexação do PC na β-CD. Além disso, em todas as análises comportamentais do S180 o complexo obteve resultado significativo nas doses testadas quando comparado ao veículo (p < 0,001). Nas análises comportamentais do PTX tanto o complexo quanto o composto livre foram capazes de reverter o quadro hiperalgésico na dose testada quando comparado ao veículo em todos os dias de avaliação (p < 0,0001).

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2869627 - ADRIANA GIBARA GUIMARÃES
Interno - 1686032 - ANA AMELIA MOREIRA LIRA
Externo ao Programa - 1698148 - ENILTON APARECIDO CAMARGO
Interno - 032.657.764-50 - JOSÉ GUEDES DE SENA FILHO
Externo ao Programa - 3571566 - JULLYANA DE SOUZA SIQUEIRA QUINTANS