Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PRISCILA LAISE DOS SANTOS
DATA: 09/03/2021
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/tps-bwne-khy
TÍTULO: Benefícios do uso de ciclodextrinas e da proteína Fos na avaliação do efeito anti-hiperalgésico do complexo de inclusão contendo β-citronelol em β-ciclodextrina em um modelo de síndrome de dor complexa regional - tipo 1.
PALAVRAS-CHAVES: Dor Crônica. Inflamação. Monoterpenos. Produtos Biológicos. Síndromes da Dor Regional Complexa.
PÁGINAS: 137
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Enfermagem
RESUMO:

A Síndrome de Dor Complexa Regional-Tipo 1 (SDCR-1) é uma síndrome dolorosa crônicaque desencadeia hiperemia e hiperalgesia severa do membro acometido, sem que haja lesãoneural e ainda não possui tratamento eficaz. O β-citronelol (βCT) é um monoterpeno alcoólicocom ações anti-inflamatória e antinociceptiva. Assim, objetivou-se avaliar o efeito do βCTcomplexado em β-ciclodextrina (βCT-βCD) em um modelo animal de SDCR-1, bem comoseus efeitos anti-inflamatórios e centrais. Inicialmente, foram realizadas duas revisõessistemáticas. A primeira para verificar se a complexação em ciclodextrinas melhorava o efeitoanti-inflamatório de diversas substâncias e a segunda para investigar acerca da utilização daproteína Fos e seu gene c-fos no estudo dos mecanismos de ação de produtos naturais comefeito analgésico. Posteriormente, foi obtido o complexo de inclusão por liofilização ecaracterizado por calorimetria exploratória diferencial (DSC) e cromatografia líquida de altaeficiência (HPLC). Camundongos Swiss machos (25-35 g, 2 a 3 meses) foram submetidos aomodelo de SDCR-1 induzido por isquemia e reperfusão e tratados com veículo (Salina 0,9%,v.o.), βCT-βCD (50 mg/kg, v.o.) e droga padrão (Pregabalina 100 mg/kg, i.p.). Um grupo deanimais não recebeu nenhum tipo de tratamento ou indução (Sham). Foram realizados testescomportamentais com avaliação da hiperalgesia mecânica (Von Frey digital) e da coordenaçãomotora (Rota-rod). A expressão proteica de fator nuclear κB (NFκB) e de ciclooxigenase-2(COX-2) na pata ipsilateral foram avaliadas por Western blot e a concentração de fator denecrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina (IL)-1β por ELISA. O envolvimento da viadescendente da dor foi estudado por imunofluorescência para proteína Fos em secções,cortadas em criostato (20 μm, -23 oC), do locus coeruleus (LC), substância cinzentaperiaquedutal (PAG), área rostroventromedular (RVM) e medula espinhal lombar de animaisperfundidos. Os resultados foram expressos como média ± E.P.M. Para comparaçõesmúltiplas, os dados foram analisados por ANOVA e pelos pós-testes de Tukey e Bonferroni.Valores de p< 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Verificou-se quefármacos com ciclodextrina têm maior capacidade de inibir mediadores inflamatórios,produzem redução significativa do edema e têm efeitos melhores do que os fármacos nãocomplexados. O uso da proteína Fos ou de seu gene c-fos tem sido considerado uma estratégiaeficaz e de custo relativamente baixo para investigar substâncias de ação central, entretanto,o estudo da medula espinhal apenas não é suficiente para descrever as vias ascendentes oudescendentes em ativação, sendo necessário vincular estes achados a regiões encefálicas. DSCe HPLC comprovaram a complexação do βCT em βCD, com 80% de eficiência. βCT-βCDapresentou efeito anti-hiperalgésico com melhor tempo de efeito que βCT não complexado.Na fase inflamatória, reduziu os níveis de NFκB, COX-2 e TNF-a, mas não de IL-1β. Na faseneuropática, βCT-βCT apresentou efeito sobre a via descendente da dor, por ativação do LC,PAG e RVM, além de reduzir ativação no corno dorsal da medula espinhal. Desta forma,pode-se notar que βCT-βCD apresentou efeito anti-hiperalgésico no modelo de SDCR-1,incluindo mecanismos anti-inflamatórios, por redução de NFκB, COX-2 e TNF-a, e centraispela ativação da via descendente da dor.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1467719 - LUCINDO JOSE QUINTANS JUNIOR
Interno - 1698148 - ENILTON APARECIDO CAMARGO
Externo ao Programa - 1316604 - LUIS FELIPE SOUZA DA SILVA
Externo à Instituição - IRWIN ROSE ALENCAR DE MENEZES
Externo à Instituição - JACKSON ROBERTO GUEDES DA SILVA ALMEIDA