Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DANILLO MENEZES DOS SANTOS
DATA: 10/02/2021
HORA: 08:00
LOCAL: PLATAFORMA VIRTUAL A DEFINIR
TÍTULO: EFEITO DA HIDRALAZINA NA SOBREVIDA, NA RESPOSTA ANTIINFLAMATÓRIA E NO ESTRESSE OXIDATIVO EM MODELO ANIMAL DE SEPSE
PALAVRAS-CHAVES: Sepse; hidralazina; sobrevida; imunidade celular; citocinas; antioxidante.
PÁGINAS: 92
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Saúde Coletiva
RESUMO:

A sepse é caracterizada por uma resposta imunoinflamatória sistêmica amplificada produzida por um microrganismo. Seu mecanismo fisiopatológico é complexo e envolve a ativação de vias de sinalização de citocinas inflamatórias e estresse oxidativo. Devido à alta mortalidade em pacientes internados em UTI, a comunidade científica tem buscado constantemente terapias específicas para o tratamento da sepse. Assim, o principal objetivo deste estudo foi avaliar a capacidade da hidralazina (HDZ) em mitigar a resposta inflamatória, estresse oxidativo e mortalidade induzida pela sepse, e investigar seu possível mecanismo de ação. A sepse foi induzida pelo método de ligadura e perfuração cecal (CLP) em ratos Wistar machos. Após a cirurgia, os animais foram divididos aleatoriamente em três grupos: sham, sepse e sepse + HDZ (1 mg/kg, s.c.). Todos os grupos foram monitorados por 48 h para avaliar a taxa de sobrevivência e parâmetros clínicos, bioquímicos e celulares. Após a eutanásia, sangue, baço, fígado e rins foram coletados para análise. Citocinas séricas do sangue, atividade de mieloperoxidase (MPO) e parâmetros de estresse oxidativo foram avaliados. O envolvimento da via PI3K/Akt também foi investigado por western blot. A sepse foi induzida com sucesso pela técnica CLP. A administração com HDZ aumentou a taxa de sobrevivência (de 50 para 90%), melhorou o controle da glicemia e reduziu o escore de sepse de gravidade clínica; e evitou o aumento da atividade de MPO, níveis de TNF-α, IL-1β, IL-10 e marcadores de dano oxidativo. Além disso, o HDZ preveniu significativamente o aumento da ativação da Akt no fígado e rins, mas não teve efeito no baço. A administração com HDZ mitigou amplamente os efeitos da sepse ao suprimir as respostas inflamatórias e antioxidantes por meio da via PI3K/Akt. Esses achados fornecem fortes evidências de que o HDZ pode ser uma nova alternativa terapêutica para o tratamento da sepse.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 3573579 - ANDRÉ SALES BARRETO
Externo à Instituição - FABRÍCIO NUNES MACEDO
Externo à Instituição - JAMIL ASSREUY
Interno - 968.422.370-68 - LUANA HEIMFARTH
Presidente - 2190308 - MARCIO ROBERTO VIANA DOS SANTOS