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Banca de QUALIFICAÇÃO: PRISCILA LAISE DOS SANTOS
06/01/2021 10:48


Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PRISCILA LAISE DOS SANTOS
DATA: 19/01/2021
HORA: 08:00
LOCAL: PLATAFORMA VIRTUAL A DEFINIR
TÍTULO: Mecanismos anti-inflamatórios e centrais do complexo de inclusão contendo βcitronelol em β-ciclodextrina em um modelo de síndrome de dor complexa regional- tipo 1
PALAVRAS-CHAVES: Dor Crônica. Inflamação. Monoterpenos. Produtos Biológicos. Síndromesda Dor Regional Complexa.
PÁGINAS: 137
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Enfermagem
RESUMO:

A Síndrome de Dor Complexa Regional-Tipo 1 (SDCR-1) é uma síndrome dolorosa crônica que desencadeia hiperemia e hiperalgesia severa do membro acometido, sem que haja lesão neural e ainda não possui tratamento eficaz. O β-citronelol (βCT) é um monoterpeno alcoólico com ações anti-inflamatória e antinociceptiva. Assim, objetivouse avaliar o efeito do βCT complexado em β-ciclodextrina (βCT-βCD) em um modelo animal de SDCR-1, bem como seus efeitos anti-inflamatórios e centrais. Inicialmente, foram realizadas duas revisões sistemáticas. A primeira para verificar se a complexação em ciclodextrinas melhorava o efeito anti-inflamatório de diversas substâncias e a segunda para investigar acerca da utilização da proteína Fos e seu gene c-fos no estudo dos mecanismos de ação de produtos naturais com efeito analgésico. Posteriormente, foi obtido o complexo de inclusão por liofilização e caracterizado por calorimetria exploratória diferencial (DSC) e cromatografia líquida de alta performance (HPLC). Camundongos Swiss machos (25-35 g, 2 a 3 meses) foram submetidos ao modelo de SDCR-1 e tratados com veículo (Salina 0,9%, v.o.), βCT-βCD (50 mg/kg, v.o.) e droga padrão (Pregabalina 100 mg/kg, i.p.). Um grupo de animais não recebeu nenhum tipo de tratamento ou indução (Sham). Foram realizados testes comportamentais com avaliação da hiperalgesia mecânica (Von Frey digital) e da coordenação motora (Rotarod). Os níveis de fator nuclear κB (NFκB) e de ciclooxigenase-2 (COX-2) na pata ipsilateral foram avaliados por Western blot e os níveis de fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina (IL)-1β por ELISA. O envolvimento do sistema nervoso central foi estudado por imunofluorescência para proteína Fos em secções, cortadas em criostato (20 μm, -23 ºC), do locus coeruleus (LC), substância cinzenta periaquedutal (PAG), área rostroventromedular (RVM) e medula espinhal lombar de animais perfundidos. Os resultados foram expressos como média ± E.P.M. Para comparações múltiplas, os dados foram analisados por ANOVA e pelos pós-testes de Tukey e Bonferroni. Valores de p< 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Verificou-se que fármacos com ciclodextrina têm maior capacidade de inibir mediadores inflamatórios, produzem redução significativa do edema e têm efeitos melhores do que os fármacos puros. O uso da proteína Fos ou de seu gene c-fos tem sido considerado uma estratégia eficaz e de custo relativamente baixo para investigar substâncias de ação central, entretanto, o estudo da medula espinhal apenas não é suficiente para descrever as vias ascendentes ou descendentes em ativação, sendo necessário vincular estes achados a regiões encefálicas. DSC e HPLC comprovaram a complexação do βCT em βCD, com 80% de eficiência. βCT-βCT apresentou efeito antihiperalgésico com melhor tempo de efeito que o βCT puro. Na fase inflamatória, reduziu os níveis de NFκB, COX-2 e TNF-a, mas não de IL-1β. Na fase neuropática, βCT-βCT apresentou efeito sobre a via descendente da dor, por ativação do LC, PAG e RVM, além de reduzir ativação no corno dorsal da medula espinhal. Desta forma, pode-se notar que o βCT-βCT apresentou efeito anti-hiperalgésico no modelo de SDCR-1, incluindo mecanismos anti-inflamatórios, por redução de NFκB, COX-2 e TNF-a, e centrais pela ativação da via descendente da dor.


MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2445308 - ADRIANO ANTUNES DE SOUZA ARAUJO
Interno - 1698148 - ENILTON APARECIDO CAMARGO
Interno - 2190308 - MARCIO ROBERTO VIANA DOS SANTOS

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