Banca de QUALIFICAÇÃO: DANILLO MENEZES DOS SANTOS
02/12/2020 08:34
A sepse é caracterizada por uma resposta imunoinflamatória sistêmicaamplificada produzida por um microrganismo. Seu mecanismo fisiopatológico écomplexo e envolve a ativação de vias de sinalização de citocinas inflamatóriase estresse oxidativo. Devido à alta mortalidade em pacientes internados emUTI, a comunidade científica tem buscado constantemente terapias específicaspara o tratamento da sepse. Assim, o principal objetivo deste estudo foi avaliara capacidade da hidralazina (HDZ) em mitigar a resposta inflamatória, estresseoxidativo e mortalidade induzida pela sepse, e investigar seu possívelmecanismo de ação. A sepse foi induzida pelo método de ligadura e punçãocecal (CLP) em ratos Wistar machos. Após a cirurgia, os animais foramdivididos aleatoriamente em três grupos: sham, sepse e sepse + HDZ (1 mg/kg,s.c.). Todos os grupos foram monitorados por 48 horas para avaliar a taxa desobrevivência e parâmetros clínicos, bioquímicos e celulares. Após aeutanásia, sangue, baço, fígado e rins foram coletados para análise. Citocinasséricas do sangue, atividade de mieloperoxidase (MPO) e parâmetros deestresse oxidativo foram avaliados. O envolvimento da via PI3K/Akt também foiinvestigado por western blot. A sepse foi induzida com sucesso pela técnicaCLP. O tratamento com HDZ aumentou a taxa de sobrevivência (de 50 para90%), melhorou o controle da glicemia e reduziu o escore de sepse degravidade clínica; e evitou o aumento da atividade de MPO, níveis de TNF-α,IL-1β, IL-10 e marcadores de dano oxidativo. Além disso, o HDZ preveniusignificativamente o aumento da ativação da Akt no fígado e rins, mas não teveefeito no baço. O tratamento com HDZ mitigou amplamente os efeitos da sepseao suprimir as respostas inflamatórias e antioxidantes por meio da via PI3K/Akt.Esses achados fornecem fortes evidências de que o HDZ pode ser uma novaalternativa terapêutica para o tratamento da sepse.
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