Banca de QUALIFICAÇÃO: ISABELA SANTOS ALCANTARA
06/10/2020 09:40
A tuberculose é causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e atualmente é a principal causa de morte por um único agente infeccioso, sendo responsável por aproximadamente 40% das mortes entre pessoas infectadas com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). A Tuberculose no Sistema Nervoso Central (SNC) também conhecida como meningite tuberculosa resulta da disseminação hematogênica do Mtb do pulmão e possui uma alta taxa de mortalidade, além disso, muitos dos sobreviventes podem permanecer com sequelas neurológicas por toda a vida. Uma das armas contra a doença é a vacina BCG (Bacillus Calmette-Guérin), uma vacina baseada no Mycobacterium bovis atenuado para uso humano, desenvolvida em 1921, cujo nível de proteção é em média de 60%. Devido a limitações apresentadas pela BCG, existem esforços substanciais nos últimos anos para o desenvolvimento de novas vacinas para a Tuberculose, um candidato promissor é a vacina de DNA recombinante que codifica a proteína de choque térmico, HSP65, que revelou efeito tanto profilático quanto terapêutico na Tuberculose experimental, no entanto, ainda não foi estudado o efeito terapêutico da vacina de DNA-hsp65 contra a Tuberculose no SNC. Diante disso, nosso trabalho avaliou o efeito terapêutico da vacina de DNA-hsp65 na neurotuberculose experimental, foram utilizados camundongos C57BL/6 e realizado o protocolo de estereotaxia para a microinjeção intracerebroventricular com a cepa laboratorial (H37Rv) de Mycobacterium tuberculosis para indução da neurotuberculose. Após a infecção experimental os animais foram divididos em três grupos: 1- pVAX (Grupo Vetor), 2- PBS (Grupo PBS) 3- DNA plasmideal pVAX-hsp65 (Grupo Vacinado), os animais receberam 4 doses de PVAX, DNAsp65 e PBS em intervalos de 10 dias. Duas semanas após a última dose os animais foram eutanasiados e submetidos a coleta dos cérebros e pulmões para realização de análises histológicas e determinação do número de unidades formadoras de colônias (UFC). Os resultados foram avaliados e submetidos ao teste ANOVA, utilizando-se o programa computacional GraphPad Prism® (GraphPad Software, Inc., USA) para realização das análises.
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