UFS › SIGAA - Sistema Integrado de Gestão de Atividades Acadêmicas São Cristóvão, 22 de Outubro de 2020


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Banca de QUALIFICAÇÃO: JOSÉ EVALDO RODRIGUES DE MENEZES FILHO
26/03/2019 10:27


Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSÉ EVALDO RODRIGUES DE MENEZES FILHO
DATA: 05/04/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Departamento de Farmácia da UFS
TÍTULO: OS ISOMÊROS DO ISOPULEGOL MODULAM A SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO E ATENUAM A HIPERTROFIA CARDÍACA EM RATOS.
PALAVRAS-CHAVES: Monoterpenos, hipertrofia cardíaca, sinalização do cálcio, estresse oxidativo, coração, isoproterenol
PÁGINAS: 106
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Introdução: A hipertrofia cardíaca (HC) é caracterizada pelo remodelamento do tecido cardíaco acompanhada de alteração na função contrátil e elétrica do coração. O isopulegol é um monoterpeno alcoólico com atividades antioxidante, ansiolítica e anticonvulsivante. Objetivos: Investigar os efeitos dos isômeros (+)-isopulegol ((+)-ISP) e (-)-isopulegol ((-)-ISP) na sinalização do cálcio intracelular bem como avaliar os efeitos anti-hipertróficos em modelo de hipertrofia induzida por isoproterenol (ISO). Métodos: Os efeitos contráteis dos isômeros foram avaliados em átrio esquerdo e em cardiomiócito ventricular de rato. Foram avaliados a corrente de cálcio tipo-L (ICa,L) e o transiente intracelular de cálcio em situação controle e após a incubação com 100 µM de ISP. O docking foi feito para avaliar a interação dos isômeros com o canal para cálcio tipo-L. A HC foi induzida pela administração de ISO (4,5 mg/kg, 7 dias, i.p.). Foram avaliados 4 grupos de animais: 1) controle (salina 0,9% + DMSO 0,1%), 2) isoproterenol (ISO), 3) ISO + (-)-ISP (50 mg/kg) e 4) ISO + (+)-ISP (50 mg/kg). Nos animais hipertróficos e tratados, foram avaliados os parâmetros morfométricos, eletrocardiográficos, marcadores bioquímicos (LDH, CPK e CK-MB), estresse oxidativo e expressão de proteínas e genes envolvidos na hipertrofia. Resultados: Os resultados mostraram que o (-)-ISP (CE50 = 533,0 ± 53,80 µM) e o (+)-ISP (CE50 =1836 ± 165,71 µM) reduziram a contratilidade atrial, de modo dependente de concentração. Em cardiomiócito ventricular, após a incubação com 100 µM de (-)-ISP e (+)-ISP foi observado tanto redução da fração de encurtamento (40% e 28%) quanto redução da ICa,L (em 68% e 59%), respectivamente. Além disso, ambos isômeros reduziram o transiente intracelular do cálcio. O docking revelou a interação dos dois isômeros com o canal para cálcio do tipo-L no mesmo sítio de ligação da nifedipina, um bloqueador de canal de cálcio tipo-L. Os animais hipertróficos apresentaram aumento na relação peso do coração/peso corporal (5,12 ± 0,09 mg/g, p<0,05), bem como do peso do coração/tamanho da tíbia (364,20 ± 13,74 mg/cm, p<0,05) quando comparado ao grupo controle e que foram atenuados pelo tratamento com o (-)-ISP (4,26 ± 0,11 mg/g e 299,40 ± 7,45 mg/cm) e com o (+)-ISP (4,42 ± 0,03 mg/g e 318,10 ± 3,24 mg/cm).

O (-)-ISP e (+)-ISP foram capazes de prevenir as alterações eletrocardiográficas (aumento do QRS, QTc e deflexão intrinsecóide) e o aumento dos níveis séricos de LDH, CPK e CPK-MB dos corações hipertróficos. Além disso, o tratamento dos animais com (-)-ISP e (+)-ISP foi capaz de reduzir a expressão gênica de proteínas envolvidas na HC (β-MHC, α-myosina, ANP, BNP e LOX), diminuindo também o estresse oxidativo evidenciado pelo aumento do TBARS, e diminuição da superóxido dismutase (SOD), catalase e glutationa peroxidase (GPx). O tratamento dos animais com (-)-ISP e (+)-ISP diminuiu da superexpressão de proteínas envolvidas na HC (proteína quinase A (PKA), ERK1/2 e trocador Na+/Ca+2), assim como, preveniu a diminuição da expressão da SERCA (ATPase de Ca+2 do retículo sarcoplasmático) e sarcalumelina. Conclusão: Os isômeros do isopulegol modulam a sinalização intracelular do cálcio no miócito cardíaco apresentando efeito cardioprotetor na HC induzida por isoproterenol.


MEMBROS DA BANCA:
Interno - 968.422.370-68 - LUANA HEIMFARTH
Externo ao Programa - 3573579 - ANDRÉ SALES BARRETO
Externo à Instituição - FABRÍCIO NUNES MACEDO

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