Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BRUNO DOS SANTOS LIMA
DATA: 19/02/2019
HORA: 09:00
LOCAL: Sala 02 da Didática 6
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE ORAL E DO EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO DO COMPLEXO DE INCLUSÃO MORINA/HIDROXIPROPIL-β-CICLODEXTRINA
PALAVRAS-CHAVES: Morina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, biodisponibilidade, anti-inflamatório.
PÁGINAS: 135
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

As reações inflamatórias e a dor constituem um importante problema de saúde em todo mundo. O recurso clínico mais utilizado para o tratamento de condições inflamatórias é a terapia farmacológica, na qual, destaca-se o uso de fármacos da classe dos anti-inflamatórios não-esteroidais. No entanto, esses fármacos podem causar vários efeitos adversos nos pacientes, limitando o seu uso. Dessa forma, torna-se necessário a pesquisa por novos fármacos anti-inflamatórios que apresentem eficácia e menos efeitos adversos para o tratamento de doenças inflamatórias. A morina, um flavonoide que apresenta atividade antioxidante e anti-inflamatória, é considerada uma substância promissora para o desenvolvimento de formulações farmacêuticas. No entanto, assim como os demais flavonoides, a morina apresenta baixa solubilidade em água, que vai implicar diretamente na sua biodisponibilidade oral, limitando seus efeitos farmacológicos. Dessa forma, para melhorar as propriedades físico-químicas e farmacológicas da morina, torna-se necessário realizar sua complexação em ciclodextrinas (CDs). Diante do exposto, o objetivo desse trabalho foi avaliar a biodisponibilidade oral e o efeito anti-inflamatório do complexo de inclusão da morina com hidroxipropil-β-ciclodextrina (complexo Mo/HP-β-CD). Inicialmente, realizou-se um estudo de solubilidade de fases, o qual, demonstrou que a HP-β-CD seria a melhor CD para a formação de complexos com a morina. Em seguida, preparou-se o complexo Mo/HP-β-CD na proporção 1:1 pelo método de liofilização. A amostra obtida foi caracterizada pelas técnicas de DSC, FTIR, DRX, MEV e 1H RMN, evidenciando a formação do complexo. Além disso, a eficiência de complexação e a eficiência de carga, determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), demonstraram que a morina foi complexada de forma eficiente na HP-β-CD. O estudo de dissolução in vitro confirmou que o complexo Mo/HP-β-CD aumentou a solubilidade e a velocidade de dissolução da morina. A citotoxicidade e a toxicidade do complexo e da morina livre foram avaliadas em células de macrófagos e em modelo Zebrafish, respectivamente. Esses ensaios demonstraram que o complexo Mo/HP-β-CD é capaz de aumentar a viabilidade celular e reduzir a toxicidade da morina. A biodisponibilidade oral do complexo Mo/HP-β-CD e da morina livre foi avaliada através de um estudo farmacocinético em plasma de ratos. A atividade anti-inflamatória do complexo Mo/HP-β-CD e da morina livre foi avaliada pelo ensaio de pleurisia induzida por carragenina em camundongos. O complexo Mo/HP-β-CD e a morina livre demonstraram efeito anti-inflamatório devido à diminuição da migração leucocitária e dos níveis de TNF-α. Contudo, o complexo obteve maior potencial terapêutico, pois apresentou efeitos mais significativos em menor dose. Portanto, o complexo Mo/HP-β-CD melhorou a solubilidade, dissolução, biodisponibilidade oral e os efeitos anti-inflamatórios da morina. Dessa forma, apresenta potencial para o desenvolvimento de novos produtos farmacêuticos para futuras aplicações clínicas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ADRIANA RAFFIN POHLMANN
Presidente - 2445308 - ADRIANO ANTUNES DE SOUZA ARAUJO
Externo à Instituição - Armando da Silva Cunha Júnior
Interno - 2027473 - MARCELO CAVALCANTE DUARTE
Interno - 2337777 - ROGERIA DE SOUZA NUNES