Banca de DEFESA: FABRÍCIO NUNES MACEDO
18/09/2018 08:59
A dexametasona é o glicocorticoide mais usado clinicamente pois possui um importantepapel, já estabelecido, no tratamento de um amplo espectro de doenças relacionadas àinflamação. Embora as ações terapêuticas sejam bem conhecidas, o tratamento comdexametasona causa vários efeitos colaterais complexos no sistema cardiovascular, queem alguns casos particulares, são clinicamente imperceptíveis. Sendo assim, nósinvestigamos se um regime terapêutico de dexametasona afeta a arritmogênese cardíaca,enfatizando a contribuição de espécies reativas de oxigênio (ERO). Ratos Wistar machosforam tratados com dexametasona (2 mg / kg, i.p.) durante 7 dias. Posteriormente, foramavaliadas medidas hemodinâmicas, modulação autonômica, função ventricular esquerda,fibrose cardíaca, geração de superóxido (O2·-), atividade da superóxido dismutase (SOD)e arritmias. Em nossos resultados, mostramos que a dexametasona aumenta a pressãoarterial, associada à um aumento da modulação simpática cardíaca e vascular. Além disso,observamos um aumento acentuado na geração de O2· -no coração, ao passo que aatividade da SOD aumentada não impediu os níveis mais elevados de peroxidação lipídicano grupo dexametasona. Curiosamente, apesar de preservada contratilidade ventricular eresponsividade β-adrenérgica, descobrimos que os ratos tratados com dexametasonaapresentam maior fibrose intersticial e perivascular do que o controle.Surpreendentemente, apesar da ausência de arritmias na condição basal, demonstramospor abordagens in vivo e ex vivo que os ratos tratados com dexametasona são maissuscetíveis a desenvolver formas prejudiciais de arritmias ventriculares, quandodesafiados com drogas farmacológicas ou arritmias induzidas por estimulação em rajadas(burst pacing). Notavelmente, o tratamento concomitante com apocinina, um inibidor daNADPH oxidase, preveniu esses eventos ventriculares ectópicos. Em conjunto, nossosdados revelaram que os corações se tornam arritmogênicos durante o tratamento comdexametasona, revelando o papel central das NADPH oxidases geradoras de ERO navulnerabilidade das arritmias.
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