UFS › SIGAA - Sistema Integrado de Gestão de Atividades Acadêmicas São Cristóvão, 21 de Outubro de 2020


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Banca de DEFESA: JOSÉ COURAS DA SILVA FILHO
09/03/2015 16:20


Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSÉ COURAS DA SILVA FILHO
DATA: 25/03/2015
HORA: 14:30
LOCAL: Sala de Video-Conferencia da RENORBIO da Universidade Federal de Sergipe
TÍTULO: Investigação da atividade anti-hipertensiva do (-)-borneol e do complexo beta-ciclodextrina/(-)-borneol em ratos
PALAVRAS-CHAVES: monoterpenos, músculo liso vascular, agentes anti-hipertensivos, complexo de inclusão, docking.
PÁGINAS: 168
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
SUBÁREA: Farmacologia Geral
ESPECIALIDADE: Biodisponibilidade
RESUMO:

RESUMO

O monoterpeno (-)-borneol (BOR) está presente em óleos essenciais de várias plantas medicinais. Em estudos prévios, BOR apresentou atividades analgésica, anti-inflamatória, vasorrelaxante e antioxidante. Entretanto, sua instabilidade térmica e sua baixa solubilidade em água reduzem sua aplicação terapêutica. Este trabalho teve como objetivo preparar complexos de inclusão entre o BOR e aβ-ciclodextrina(β-CD), avaliar a resposta vasorrelaxante e a atividade anti-hipertensiva induzida pelo BOR e pelo complexo BOR/β-CD utilizando uma abordagem in vitro e in vivo. Também foi verificado a citotoxicidade e a toxicidade aguda do BOR e do BOR/β-CD. A caracterização do complexo BOR/β-CD foi realizada através de espectroscopia de absorção no infravermelho, calorimetria exploratória diferencial e difração de raios X e cálculos de teoria da densidade funcional (DFT) para a confirmação do complexo formado mais favorável entre o BOR e a β-CD. Para realização dos experimentos in vitro e in vivo com o complexo BOR/β-CD, ratos Wistar machos (250-300 g) foram tratados através da adição de NG-nitro-L-arginina-metil-éster (L-NAME 0,5 mg/mL) na água para consumo ou na dose de (100 mg/Kg v.o.) durante 7 dias, tempo suficiente para produção da hipertensão arterial. Nos testes in vitro, a adição cumulativa do BOR(10-9-10-3M) em anéis pré-contraídos com fenilefrina induziu um efeitovasorrelaxantedependente de concentração eindependente do endotélio, também obtido por pré-contração induzidacom KCl 80 mM.Além disso, omonoterpenoBOR(10-5-10-2M) inibiu as contraçõesinduzidaspela adiçãocumulativa defenilefrina(10-9-10-5M) de uma maneira dependente de concentração.Em preparaçõespré-contraída por S-(-)-BayK8644(0,1mM), um ativadorCaVL, o BOR também induziu um efeitovasorrelaxante. Em anéis de artérias de animais normotensos na presença do L-NAME(inibidor do óxido nítrico sintetase) ou na presença do PTIO (sequestrador intracelular de óxido nítrico) o BOR deslocou a curva para direita, mas não alterou a resposta máxima. Em anéis de artérias de ratos hipertensos, na presença de calmidazolium (um inibidor da calmodulina), L-NAME ebisindolilmaleimida10-7 (inibidor da PKC), houve uma atenuação no vasorrelaxamento promovido pelo BOR. Já na presença de TEA 1mM (um inibidor dos canais para potássio sensíveis ao cálcio de grande condutância)e TEA 3 mM (bloqueador não seletivo de canais para potássio), não ocorreu atenuação do vasorrelaxamento. Nos testes in vivo o complexo BOR/β-CD induziu uma hipotensão por um período de 300 minutos, mostrando-se melhor agente anti-hipertensivo do que o BOR livre. Em estudo decitotoxicidade, pelo teste do MTT, avaliou-se a viabilidade das células HUVECs e CMLV, frente ao BOR. Os resultados mostraram que o BOR (10-9M e 10-7M) não causa danos nos modelos de células estudadas, ocorrendo apenas uma pequena redução na viabilidade celular quando se utilizou a concentração mais elevada de 10-3M. A toxicidade aguda foi avaliada em camundongos Swiss adultos após administração de BOR/β-CD 2 g/kg (v.o), pelo screening hipocrático, ganho de peso e peso relativo dos órgãos (coração, fígado, pulmão e rins) eavaliação de parâmetros bioquímicos. O complexo BOR/β-CDnão provocou morte e nem demonstrou toxicidade na dose testada. O complexo não alterou o peso corporal e dos órgãos avaliados. Na análise bioquímica, não ocorreu diferença significativa nos parâmetros do grupo tratado com o complexo BOR/β-CDem relação ao grupo controle. Conclui-se, que o monoterpenoBOR induz um efeito vasorrelaxante independente do endotélio, envolvendo provavelmente a inibição do influxo de cálcio através dos canais para cálcio sensíveis a voltagem, e que o complexo BOR/β-CD possui efeito anti-hipertensivo e não apresenta toxicidade aguda na dose testada, passo importante para o desenvolvimento de medicamentos seguros e eficazes.


MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 3573579 - ANDRÉ SALES BARRETO
Interno - 2241349 - ARIE FITZGERALD BLANK
Interno - 2335200 - CHARLES DOS SANTOS ESTEVAM
Externo ao Programa - 3571566 - JULLYANA DE SOUZA SIQUEIRA QUINTANS
Interno - 1467719 - LUCINDO JOSE QUINTANS JUNIOR
Externo ao Programa - 2030649 - MAIRIM RUSSO SERAFINI
Presidente - 2190308 - MARCIO ROBERTO VIANA DOS SANTOS
Interno - 2178474 - ROBERTO RODRIGUES DE SOUZA
Externo ao Programa - 1694364 - SANDRA LAUTON SANTOS

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