UFS › SIGAA - Sistema Integrado de Gestão de Atividades Acadêmicas São Cristóvão, 24 de Outubro de 2020


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Banca de QUALIFICAÇÃO: INGRID SCHWETER GANDA
30/09/2014 15:28


Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: INGRID SCHWETER GANDA
DATA: 21/10/2014
HORA: 09:00
LOCAL: Sala 17, Bloco F Universidade Tiradentes
TÍTULO: “DENDRÍMEROS DE POLIAMIDOAMINA COMO NANOCARREADORES DE VACINAS PEPTÍDICAS: APLICAÇÃO AO MODELO MURINO DE INFECCÇÃO GENITAL POR Chlamydia trachomatis''
PALAVRAS-CHAVES: vacina de subunidade, nanocarreadores de vacinas, poliamidoamina
PÁGINAS: 80
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
SUBÁREA: Cirurgia
RESUMO:

GANDA, I.S. Dendrímeros de poliamidoamina como nanocarreadores de vacinas peptídicas: aplicação ao modelo murino de infecção genital por Chlamydia trachomatis.2014. Tese (Doutorado) – Programa de pós-graduação da Rede Nordeste de Biotecnologia, Aracaju, Sergipe.
Chlamydia trachomatis é a bactéria sexualmente transmissível mais prevalente na população mundial, além de causar o tracoma, uma das principais causas de cegueira no mundo. A infecção genital por clamídia é assintomática, especialmente em mulheres, e se não tratada, pode causar dor pélvica crônica, doença inflamatória pélvica (DIP) e infertilidade. A primeira infecção não oferece proteção contra a reinfecção e o tratamento com antibióticospode resultar na forma persistente da doença. A vacinação é considerada a melhor estratégia para reduzir a prevalência de clamídia, mas não existe uma vacina comercial disponível apesar de muitos esforços. Peptídeo 4 (Pep4) é um candidato a vacina para Chlamydia que imita o epítopo do exoantígeno glicolipídico (GLXA). No entanto, a estabilidade in vivo e a internalização das vacinas peptídicas pelas células do sistema imunológico são alguns dos desafios a esta estratégia vacinal. Nanocarreadores podem ser utilizados para encapsular ouconjugar antígenos, permitindo a sua entrega a tecidos específicos e populações de células quepodem melhorar a apresentação do antígeno e gerar uma resposta imune mais eficaz. Os nanocarreadores dendriméricos de poliamidoamina (PAMAM) são polímeros monodispersos, com conformação 3D ramificada (como uma árvore) e extremidades multifuncionais que permitem a conjugação de várias cópias de vacinas de peptídeos. Neste trabalho apresenta-se o PAMAM como uma nova plataforma para a entrega controlada de vacinas à base de peptídeos,a qual foi testada no modelo murino de infecção genital por C. trachomatis. PAMAM degeração 4, com grupos terminais OH (G4OH) foi modificado através da adição de grupos terminais NH2 e o Pep4 foi conjugado ao dendrímero através de uma ligação sensível ao pHpara uma entrega intracelular do antígeno. Esta vacina sintética foi caracterizada quimicamentee a sua eficácia avaliada in vivo. Quatro grupos de animais (n = 8) foram imunizados com: i)solução salina tamponada com fosfato (PBS), ii) Pep4 misturado ao hidróxido de alumínio(adjuvante), iii) G4OH-Pep4 (Pep4 conjugado ao G4OH) e iv) G4OH + Pep4 (Pep4 apenasmisturado com G4OH). Após três imunizações subcutâneas (intervalo de 2 semanas), o sangue dos animais foi coletado e os soros avaliados por imunocitoquímica. Os grupos imunizados com G4OH-Pep4 e G4OH + Pep4 geraram mais anticorpos específicos para clamídia do que os grupos PBS e Pep4 + Al(OH)3. Além disso, as formulações G4OH mantiveram as propriedadesdo Pep4, uma vez que os anticorpos produzidos foram capazes de reconhecer diferentesespécies de Chlamydia (C. trachomatis, C. muridarum, C. pecorum e C. abortus). Após a imunização, os animais foram desafiados pela inoculação intravaginal de C. trachomatis naforma infecciosa. A cada semana swabs vaginais foram coletados. A formulação vacinalG4OH-Pep4 protegeu significativamente os animais da infecção genital por Chlamydia, reduzindo a carga infecciosa. Trinta e sete dias após a infecção, o trato genital foi coletado e lâminas histológicas preparadas. A análise revelou menos sinais inflamatórios e reparação tecidual mais rápida nos animais imunizados com G4OH-Pep4. Notavelmente, o grupo G4OH+ Pep4 também apresentou resultados positivos, demonstrando um possível efeito adjuvante deG4OH. Em conclusão, os dendrímeros PAMAM G4OH mostraram resultados promissores como um sistema de entrega para vacinas à base de peptídeos, sendo uma plataforma flexívelque pode ser precisamente ajustada para entregar outros antígenos prevenindo uma ampla gama de doenças infecciosas.


MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 690.948.450-91 - FRANCINE FERREIRA PADILHA
Interno - 849.876.344-49 - RICARDO LUIZ CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE JUNIOR
Externo à Instituição - ELTON FRANCESCHI
Externo à Instituição - JULIANA CORDEIRO CARDOSO

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